安斯泰來二代FLT3抑制劑Xospata治療FLT3顯著延長總生存期！

　　日本藥企安斯泰來（Astellas）近日宣布，評估口服靶向抗癌藥Xospata（gilteritinib）治療急性髓性白血病（AML）III期ADMIRAL試驗的詳細結果已發表于《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）。

　　該試驗在371例復發或難治FLT3突變（FLT3mut+）AML成人患者中開展，比較了Xospata與挽救性化療的療效和安全性。

　　結果顯示，與挽救性化療組相比，Xospata治療組患者總生存期（OS）顯著延長（中位OS：9.3個月 vs 5.6個月，HR=0.64[95%CI:0.49-0.83]，p=0.0004）、一年生存率提高一倍（37% vs 17%）、伴有完全或部分血液學恢復的完全緩解率提高一倍（34.0% vs 15.3%）。

　　安全性方面，Xospata治療組最常見的≥3級不良事件為發熱性中性粒細胞減少（45.9%）、貧血（40.7%）、血小板減少（22.8%）。

　　AML是一種影響血液和骨髓的癌癥，其發病率隨著年齡的增長而增加。AML與多種基因突變有關。Xospata可改善攜帶2種最常見類型突變AML患者的預后——FLT3跨膜區內部串聯重復（ITD）和FLT3酪氨酸激酶結構域（TKD）突變。

　　Xospata屬于第二代FLT3抑制劑，針對FLT3-ITD和FLT3-TKD這2種不同的突變具有抑制作用。FLT3-ITD突變影響約30%的AML患者，與惡化的無病生存和總體生存相關。FLT3-TKD突變影響約7%的AML患者。盡管對這些突變的影響還不太清楚，但它們與治療耐藥性有關。

　　Xospata是通過與日本壽制藥株式會社（Kotobuki Pharmaceutical）的研究合作發現，安斯泰來擁有開發、制造、潛在商業化Xospata的獨家全球權利。在美國、日本、歐盟，Xospata均被授予了孤兒藥資格，在美國還被授予快速通道資格，在日本被授予SAKIGAKE資格。

　　Xospata于2018年10月中旬率先在日本獲得批準，用于FLT3突變陽性復發性或難治性AML成人患者。2018年11月底，Xospata獲美國FDA批準，用于經檢測證實存在FLT3突變的復發性或難治性（藥物難治）AML成人患者的治療。此次批準，使該藥成為FDA批準用于復發性或難治性AML患者群體的首個FLT3靶向制劑，同時也標志著安斯泰來進入了美國血液癌癥治療領域。2019年5月，FDA批準了Xospata的一份補充新藥申請（sNDA），更新Xospata的美國產品標簽，納入來自ADMIRAL試驗的最終OS數據。

　　在歐盟，Xospata于上月底獲得批準，作為一種單藥療法，用于治療攜帶FLT3突變（FLT3mut+）的復發性或難治性（藥物難治）AML成人患者。