CancerRes：維生素D或能有效抑制黑色素瘤的進展

　　近日，一項刊登在國際雜志Cancer Research上的研究報告中，來自英國癌癥研究中心等機構的科學家們通過研究在實驗室中發現，維生素D或能通過降低黑色素瘤細胞的侵襲性來影響其行為。研究者發現，維生素D能夠影響小鼠機體中黑色素瘤細胞內信號通路的行為，從而抑制癌細胞的生長并阻斷其擴散到肺部組織中。

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　　盡管這是一項早期研究，但相關研究結果或有望幫助研究者開發治療黑色素瘤的新型療法；每年英國都有1.6萬名黑色素瘤新發患者，在過去40年里，黑色素瘤患者的生存率提高了一倍，每年都有大約300人被診斷為晚期黑色素瘤（難以治療）。早期診斷為黑色素瘤及時治療的患者的存活率能達到將近100%，而晚期黑色素瘤患者中僅有55%的患者能存活1年或更長時間。此前研究人員發現，機體中循環的維生素D水平較低與黑色素瘤患者預后較差直接相關，但他們并不是完全理解引發這種狀況的分子機制。

　　這項研究中，研究人員想通過研究觀察黑色素瘤細胞中維生素D能夠調節哪些過程，以及黑色素瘤細胞表面缺少維生素D受體（VDR）時會發生什么情況，VDR能促進維生素D結合到細胞表面上。研究人員對703份人類黑色素瘤、353份已經從原始位點擴散的黑色素瘤進行分析，觀察了制造VDR的基因的活性，VDR基因的活性與其它病人的機體特征會相互參照，比如腫瘤的厚度和生長速度等；同時研究者還想觀察是否當腫瘤進化為惡性程度時，人類黑色素瘤細胞中VDR的水平與遺傳改變相關，隨后他們利用小鼠進行研究來檢查是否VDR的水平會改變癌癥擴散的能力。

　　研究者發現，攜帶較低水平VDR基因的人類腫瘤的生長速度較快，而且其特殊基因的活性較低，這些基因能夠幫助控制幫助免疫系統抵御癌癥的通路的表達；VDR水平較低的腫瘤中往往含有高水平與癌癥生長和擴散相關的基因活性，尤其是能夠控制Wnt/β-連環蛋白信號通路的基因，該信號通路能夠幫助調節細胞內多種生物學過程，比如細胞的生長等。在小鼠機體中，研究者發現，增加黑色素瘤細胞中VDR的水平能夠降低Wnt/β-連環蛋白信號通路的活性，并且減緩黑色素瘤細胞的生長，此外，研究者還發現，癌細胞就不太可能會擴散到肺臟中去了。

　　研究者Newton-Bishop說道，進行了多年的研究后，我們開始闡明維生素D如何與VDR相互作用來通過降低Wnt/β-連環蛋白信號通路的活性來影響黑色素瘤細胞的行為，相關研究結果或能幫助我們深入理解黑色素瘤生長和擴散的分子機制，從而開發治療黑色素瘤的新型靶向性療法。如今研究者觀察到了維生素D如何幫助免疫系統來抵御癌癥，當Wnt/β-連環蛋白信號通路在黑色素瘤細胞中處于活性狀態時，其就會減緩免疫反應，進而促進較少的免疫細胞進入腫瘤內部，從而就能幫助更好地抵御癌癥。

　　盡管維生素D自身并不能治療癌癥，但其卻能增強癌癥免疫療法的效應，從而幫助免疫系統來尋找并攻擊癌細胞。研究者Martin Ledwick說道，維生素D對于肌肉和骨骼健康非常重要，NHS（英國國家醫療服務體系）建議每天攝入10微克維生素D來作為我們日常飲食的一部分（尤其是在冬季）。因此，被診斷為黑色素瘤的患者應該檢查一下體內維生素D的水平，并進行相應的管理控制；如果患者擔心機體維生素D的水平，最好尋找臨床醫生來確保機體不缺乏維生素D。

　　原始出處：

　　Sathya Muralidhar et al, Vitamin D-VDR signaling inhibits Wnt/beta-catenin-mediated melanoma progression and promotes anti-tumor immunity, Cancer Research (2019). DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-18-3927