重磅！這項研究顯示能加速衰老相關骨關節炎

　　以疼痛、關節軟骨進行性喪失和結構改變為特征的骨性關節炎(OA)在老年人中非常常見。維生素D缺乏也是一個常見的健康問題。全世界有超過10億人缺乏或缺乏維生素D。維生素D缺乏與常見的慢性疾病密切相關，如代謝性骨骼疾病、糖尿病和心血管疾病。

　　新出現的觀察數據表明，維生素D缺乏與膝骨性關節炎的發生和發展有關。然而，關于補充維生素D后預防骨性關節炎的研究尚無定論。

　　近日，來自南京醫科大學的研究者們在Int. J. Biol. Sci.雜志上發表了題為“1,25-Dihydroxyvitamin D Deficiency Accelerates Aging-related Osteoarthritis via Downregulation of Sirt1 in Mice”的文章，該研究揭示了1，25-二羥基維生素D缺乏通過下調Sirt1基因表達加速衰老相關骨關節炎。

　　新的觀察數據表明，維生素D缺乏與膝骨性關節炎(OA)的發生和發展有關。然而，維生素D水平與骨性關節炎之間的關系以及補充維生素D在預防膝骨性骨性關節炎中的作用仍存在爭議。

　　為了解決這些問題，研究者分析了6個月和12個月大的野生型和1個α(OH)ase敲除小鼠的關節軟骨表型，發現1，25(OH)2D缺乏加速了年齡相關性自發性膝骨性關節炎的發展，包括軟骨表面破壞、軟骨侵蝕、蛋白多糖丟失和細胞減少，增加了OARSI評分、X膠原和MMP13陽性軟骨細胞，并增加了具有衰老相關分泌表型的軟骨細胞衰老。

　　補充1，25(OH)2D3可在體內挽救1α(OH)ase敲除小鼠的所有膝骨性關節炎表型，在體外1，25(OH)2D3可挽救IL-1β誘導的軟骨細胞的骨性關節炎表型，包括軟骨細胞增殖和軟骨基質蛋白合成減少，氧化應激和細胞衰老增加。

　　研究者還證明了VDR在小鼠關節軟骨細胞中表達，并且VDR基因敲除的小鼠表現出膝骨性關節炎的表型。此外，1，25(OH)2D3可糾正1α(OH)ase敲除小鼠關節軟骨細胞中Sirt1的表達下調或骨髓間充質干細胞中Sirt1的高表達，而1，25(OH)2D3通過維生素D受體介導的轉錄上調Sirt1的表達。最后，本研究證明了在MSCs中過表達sirt1可以挽救1α(OH)ase敲除小鼠的膝骨性關節炎表型。

　　總之，這項研究的結果提供了一個模型，表明通過VDR的1，25(OH)2D通過增強VDR介導的基因轉錄上調Sirt1，激活p16/p21信號和降低氧化應激，促進關節軟骨細胞增殖和細胞外基質蛋白合成，減少關節軟骨細胞衰老和SASP，從而預防衰老相關的膝關節骨關節炎。

　　因此，這項研究不僅確定了1，25(OH)2D缺乏在促進年齡相關性膝骨性關節炎發展中的新機制，而且還可能為潛在地利用1，25(OH)2D3或下游靶點，包括Sirt1激活劑來預防年齡相關性膝骨性關節炎提供實驗和理論依據。