不得不知的新藥臨床試驗IND申報的流程

一個創新藥物從發現到最終的上市，其中要經歷新化學NCE的發現、臨床前研究、新藥臨床試驗（Investigational New Drug）申報、臨床研究、NDA（New Drug Application）申請到最后上市以及上市后開發公司仍需對產品進行IV期臨床研究和上市后監測等等過程，其中的每一步都有可能會導致藥物研發失敗，今天我們主要來看一下什么是新藥臨床試驗IND申報。

IND，一般是指尚未經過上市審批，正在進行各階段臨床試驗的新藥。美迪西臨床注冊(IND)申報服務平臺深入了解中國和美國法規政策環境以及其對化學藥的技術要求，能為國內客戶提供CFDA的IND申報，USFDA的IND/ANDA申報服務；能為國外客戶提供CFDA的IND/ANDA申報服務。其平臺的服務對象不僅包括在美迪西做整套臨床前研究的客戶，還包括有單獨臨床注冊申報需求的藥界同行。而在實際應用中，IND或CTA(clinical trial application)已變成藥品上市前人體臨床試驗的代名詞。IND申請可能是一個，也可能是序貫的一組研究，目的在于獲得產品安全性和有效性的證據，目前IND申報主要分為商業IND和非商業IND這2種類型：

新藥臨床試驗（IND）的申報流程：

1、藥物開發

從藥物發現和篩選開始，企業需開展一系列的合成工藝、制劑工藝、質量研究等等前期工作，且還需開展一系列動物毒理、藥效和（或）藥代動力學研究，得到藥物安全性方面的初步證明后，方可申請臨床試驗。

2、Pre-IND會議

向FDA申報IND，首先，企業需要有在美辦事處或者尋求合適的美國代理人，負責與FDA的溝通聯絡。

FDA建立了多種有效的和企業的溝通機制，比如各種與企業的正式會議，如Pre-IND會議、二期臨床結束后會議、NDA/BLA遞交前會議等等。通過會議，企業可以獲取更多FDA對于藥物開發方面的建議、清楚FDA的要求，減少走彎路、走錯路的可能性，提高申報成功率。顧名思義，在申報IND之前企業與FDA的會議，即稱為Pre-IND會議。為此，企業需要準備一個Pre-IND package，預先告知FDA藥物的基本信息、研究現狀、初步的研究計劃等等，通常包括CMC、臨床前藥理毒理、臨床試驗方案大綱、已有人體臨床經驗（如有）的綜述資料，而最重要的內容當數企業擬在Pre-IND會議上與FDA討論的問題。準備問什么樣的問題可以說是整個Pre-IND階段最重要的一項工作。

一般說來，企業需在計劃和FDA開會前60天左右，向FDA提出會議申請。FDA在收到會議申請后，一般在14天內作出會議安排。之后，企業向FDA遞交Pre-IND簡報文件（一般在會議前4周左右遞交）。FDA通常會回復對擬討論問題的初步意見，企業可以了解到FDA對問題的初步看法。通常企業只有一次與FDA開Pre-IND會議的機會，其重要性不容小覷。如何基于藥品的研發現狀和開發計劃，正確地提問、和FDA開展有力的商談，以最大限度地爭取企業自身的利益并獲得有價值的FDA指導意見，這個時候，一個專業的有豐富經驗的FDA注冊團隊/顧問團隊顯得尤其重要，尤其對于缺乏FDA注冊經驗的企業來說，這將是保證成功的必要一步。

在Pre-IND會議結束后數個工作日，FDA會提供正式的Pre-IND會議紀要，記錄FDA和申報者對于問題的意見和討論結果。申報者也可以在會后提供自己的會議記錄給FDA，表達自己對討論情況的理解，避免雙方理解上的誤差。

3、IND申報文件包

根據Pre-IND會議與FDA的討論結果，申報者進行IND申報文件包的編寫。IND申報文件包主要包括9部分的內容：①首頁函、FDA 1571表；②目錄；③引言和總體研究計劃；④研究員手冊；⑤臨床研究方案；⑥化學、生產和質量控制信息；⑦藥理和毒理信息；⑧已有人體臨床經驗；⑨額外信息；需要注意的是，在IND申報文件包中，還需提交相關原始完整研究報告，如毒理研究報告等。

4、IND審評

審評工作從FDA收到IND申報文件包開始計時，FDA需在30天內完成審評。在審評后期，FDA可能會和申報者就某些問題開展討論。審評結果一般包括三種情況：允許開始臨床；部分臨床限制以及臨床限制。

IND申報的流程比較復雜，在整個的IND過程中每一步都存在著失敗的可能。有報道稱IND總體失敗率超過了90%。導致藥物研發申報失敗的前3位因素分別是藥代動力學、臨床有效性和毒性研究，因此通過專門的醫藥研發外包服務機構來做IND的審批是比較明智的選擇。