腫瘤相關巨噬細胞（TAM）和髓樣抑制細胞（MDSC）抑制腫瘤微環境中的T細胞功能。
蛋白GCN2（general control nonderepressible 2）是一種環境傳感蛋白，可根據營養供應情況控制轉錄和翻譯。雖然GCN2是免疫腫瘤學中的一種潛在的治療靶點，但是它在塑造腫瘤免疫反應中的作用尚不清楚。
在一項新的研究中，來自加拿大、美國、巴西和意大利的研究人員通過使用質譜流式細胞技術（mass cytometry）、轉錄組學和轉錄因子結合分析來確定GCN2對黑色素瘤中的髓樣抑制細胞表型和免疫反應的功能性影響。相關研究結果近期發表在Science Immunology期刊上，論文標題為“GCN2 drives macrophage and MDSC function and immunosuppression in the tumor microenvironment”。
圖片來自Science Immunology, 2019, doi:10.1126/sciimmunol.aax8189。
他們發現，髓樣抑制細胞中的GCN2缺失促進腫瘤相關巨噬細胞和髓樣抑制細胞的表型轉變，從而促進了抗腫瘤免疫反應。
飛行時間質譜流式細胞技術（time-of-flight mass cytometry, CyTOF）和單細胞RNA測序表明這是由于腫瘤微環境的變化：巨噬細胞和髓樣抑制細胞的促炎性活化的增加和腫瘤內CD8+ T細胞中的干擾素-γ表達。
從機制上講，GCN2通過促進轉錄因子CREB-2/ATF4的翻譯增加而改變了髓樣抑制細胞的功能，其中CREB-2/ATF4是小鼠和人類中巨噬細胞和髓樣抑制細胞的成熟和極化所必需的，而且利用小干擾RNA靶向Atf4可降低腫瘤生長。
最后，對皮膚黑色素瘤患者的分析表明GCN2依賴性的轉錄特征與巨噬細胞極化、T細胞浸潤和總體存活率負相關。
瘤原位疫苗接種是指利用腫瘤部位可用的腫瘤抗原來誘導腫瘤特異性適應性免疫反應的任何方法。這些方法在許多實體瘤的治療方面前景廣闊，眾多候選藥物正在進行臨床前或臨床評估，并有幾種產品已經獲批。然而，開發有效......
腸癌作為危害居民健康的重要疾病之一，近年來發病率不斷攀升。在上海，腸癌的發病率已經高居腫瘤發病排行榜前列。目前，隨著診治技術的發展和早期發現率的提升，腸癌的療效取得顯著提升。然而，在臨床上，仍然有部分......
一種針對各類惡性腫瘤患者的主要并發癥的臨床前小分子原創新藥，由華東師范大學與復旦大學科研團隊研發成功并實現成果轉化，近期與美國生物制藥公司SupercedeTherapeutics達成了總額為1億美元......
無論是從發病人數還是死亡人數來看，肺癌都是全球第一大癌癥，最近數據顯示，2022年肺癌新增病例248萬，死亡病例182萬。盡管開發了許多有前途的藥物，但耐藥性仍不可避免地出現，導致肺癌患者的復發。因此......
2024年6月6日，中國北京大學化學與分子工程學院劉志博（LiuZhibo）教授課題組及其合作者在Nature期刊上發表了一篇標題為“Covalenttargetedradioligandspoten......
長期壓力大、心情不佳當然不利于健康。那么，壓力大是不是致癌因素，又和癌癥治療的療效有何關聯？中南大學湘雅二醫院腫瘤中心、芙蓉實驗室教授吳芳科研團隊的一項研究，證實了情緒壓力（ED）與肺癌免疫治療效果密......
營養貪婪是腫瘤最顯著的特征之一。然而，營養剝奪產生的臨床益處有限。戈謝病是一種遺傳性代謝紊亂，細胞產生膽固醇-葡萄糖苷，膽固醇-葡萄糖苷在溶酶體中積累，導致細胞損傷。2024年5月13日，南京大學胡一......
今日，Immatics公司在其2024年第一季度的財務報告上公布其在研T細胞受體T細胞（TCR-T）療法IMA203用以治療經治轉移性黑色素瘤患者的最新數據。分析顯示，87%的患者實現腫瘤縮小，患者的......
上海交通大學合肥腫瘤早篩創新技術研究院（腫瘤早篩技術迎來新突破。今年4月，該院研究團隊關于“數字膠體增強拉曼光譜定量技術”的研究成果在國際頂尖期刊《Nature》上發布，將應用于腫瘤早篩，有望在合肥率......
近日，中國醫學科學院血液病醫院（中國醫學科學院血液學研究所）教授程濤、沈俊、王建祥團隊及中山大學醫學院教授李昕團隊合作圍繞“效率”和“藥效”，開發了人多能干細胞（hPSC）定向嵌合抗原受體巨噬細胞（C......