安斯泰來布局通用CAR／TCRT細胞療法

　　1月14日，日本藥企安斯泰來（Astellas Pharma）和英國AdaptimmuneTherapeutics公司達成一項價值高達8.975億美元的合作協議，共同開發和商業化干細胞來源的同種異體T細胞療法（CAR-T和TCR-T）。

　　值得一提的是，這是Astellas近期在T細胞療法領域的第二項重大布局，就在半個月前，Astellas完成了其在2019年12月的第2輪收購，以6.65億美元拿下CAR-T療法公司Xyphos，此次又花重金達成合作交易，可見其在對T細胞療法領域的重視。

　　而合作的另一方Adaptimmune公司，剛于1月13日在第38屆摩根大通（JP Morgan）醫療健康大會上報告了其SPEAR T細胞技術在肝癌、黑色素瘤、胃食管結合部癌和頭頸癌中的初步緩解數據，展示了該平臺跨越多個靶標和治療一系列實體瘤的潛力，當日該公司股價也因此暴漲200%。此次合作可謂是強強聯合！

　　合作詳情

　　合作協議涵蓋了多達三種T細胞療法的共同開發和商業化，并且利用雙方領先的技術平臺，Astellas的通用供體細胞平臺（Universal Donor Cell Platform）和Adaptimmune的干細胞衍生的同種異體T細胞平臺。根據協議，Astellas將向Adaptimmune支付預付款、研究資金、開發和商業里程碑款項，以及共同商業化產品凈銷售額的分成。Astellas為每個候選產品的研究提供資金，直至完成第一階段試驗。在完成每個候選產品的第一階段試驗后，Astellas 和Adaptimmune將選擇是否進一步共同開發和商業化該候選產品，或者讓一方通過里程碑和特許經營許可來獨立的繼續開發該候選產品，雙方協議允許任何一方選擇退出。對于雙方共同開發和商業化的T細胞治療領域候選產品，兩家公司都將擁有共同獨家許可權。如一候選產品只由一家公司開發，則相關的許可權將只屬于繼續經營的一方。具體來說，Adaptimmune可能會收到高達8.975億美元的款項，Astellas可能獲得5.525億美元。Adaptimmune將獲得5000萬美元的預付款，對于由兩家公司共同開發和商業化的產品，有資格獲得每個產品的開發里程碑付款最高可達7375萬美元，此外Adaptimmune每年將獲得高達750萬美元的研究資金。雙方都能從凈銷售額中收取10%至15%的提成。而對于其中一家公司單方面開發了任何產品，另一家公司將獲得每款產品最高1.475億美元的里程碑式付款，以及最高1.1億美元的銷售里程碑付款。Astellas也將有權選擇兩個靶點，并獨立開發同種異體細胞治療候選產品。Astellas將擁有開發和商業化這些產品的獨家權利，但必須獲得必要的許可并支付里程碑款項和版稅。Astellas和Adaptimmune共同開發和商業化任何T細胞療法，他們將平均分擔這種共同開發和商業化的成本，也平均分享共同商業化的利潤。關于共同開發和商業化的進一步細節將在具體產品的商業化協議中闡明。

　　強強聯手打造全新的產品

　　2018年Astellas通過收購Universal Cells獲得其基于基因編輯的通用供體細胞技術，能在不考慮HLA匹配的情況下，打造細胞療法，有望克服由排斥帶來的治療風險；此前，Astellas還將自身的多能干細胞（iPSC）分化技術與之整合，致力帶來免疫排斥力更低的細胞療法。而自2015年以來，Adaptimmune就一直與Universal Cells合作開發基因編輯的ipsC細胞系，Adaptimmune有權開發和商業化使用該項ZL技術產生的T細胞治療產品。此次合作還利用Adaptimmune公司的靶點識別和驗證能力，生成靶點特異性T細胞受體(TCRs)、嵌合抗原受體(CARs)和不依賴HLA的TCRs。雙方將在三個靶點上達成一致，并共同開發針對這些靶點的T細胞治療候選產品，且這些靶點將不包括在Adaptimmune公司已在臨床前、或臨床試驗中、或為其他合作伙伴開發的靶點特異性T細胞產品。

　　“我們很高興能與Astellas建立這一重要的共同發展伙伴關系，它建立在現有的以ipsC細胞基因編輯為重點的合作基礎上，并在很大程度上擴展了這一合作。”Adaptimmune的首席商務官和聯合創始人Helen Tayton-Martin表示：“這項新的合作可能包括CAR-T和TCR T細胞，包括我們新的不依賴HLA的TCR （“HiT”）平臺。合作匯集了兩個公司之間高度互補的技能和專業知識，并將加速開發新的、現成的針對癌癥患者的T細胞治療產品。”

　　另外，對于Adaptimmune，此次與Astellas的合作或許來得正是時候。因為去年，Adaptimmune的高管發生了一系列變動，而與此同時，該公司的股價一直表現不佳。而其在第38屆摩根大通（JP Morgan）醫療健康大會上匯報的SPEAR T細胞得初步數據，使其股價的顯著上升。雖然該產品還需更多的患者數據和持久性數據支持，但至少初步展示了該平臺跨越多個靶標和治療一系列實體瘤的潛力。“免疫腫瘤學一直是Astellas主要關注的戰略領域之一，并致力于利用一種新的模式/技術為癌癥患者開發新的治療方法”Astellas公司執行副總裁、首席戰略官、首席財務官Naoki Okamura表示：“除了NK細胞，T細胞是腫瘤免疫細胞治療的重要組成部分，我們期待與Adaptimmune的這項協議將使我們能夠在未來為包括實體腫瘤在內的多種癌癥創造新的干細胞來源的同種異體T細胞療法。”

　　結語

　　而且就在昨日，Astellas還通過其位于馬薩諸塞州的子公司Astellas再生醫學研究所(AIRM)與Allele公司達成了一項許可協議，以擴展Astellas使用Allele公司的誘導多能干細胞（iPSC）技術進行各種細胞治療計劃的途徑。Allele公司在過去10年中一直將體細胞重編程為ipsC的技術作為其核心實力在發展，已獲得多項各國ZL并開發了首個商業化cGMP系統。進來Astellas公司在細胞療法領域的一系列布局突出了其對這一治療策略的重視，也反映了其市場潛力，我們期待雙方的合作能為更多的患者帶來更方便有效的治療方案。