安斯泰來高度選擇性PPARδ調節劑ASP1128獲美國FDA快速通道

　　日本藥企安斯泰來（Astellas）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予ASP1128快速通道資格，用于治療冠狀動脈搭橋和/或瓣膜（CABG/V）手術后發生中重度急性腎損傷（AKI）風險增加的患者。

　　快速通道資格（FTD）旨在加速針對嚴重疾病的藥物開發和快速審查，以解決關鍵領域嚴重未獲滿足的醫療需求。實驗性藥物獲得快速通道資格，意味著藥企在研發階段可以與FDA進行更頻繁的互動，在提交上市申請后如果符合相關標準則有資格進行加速審批和優先審查，此外也有資格進行滾動審查。

　　AKI是由于心臟和/或血管手術、外傷、感染、心臟病或接受腎毒性抗癌治療而住院的患者中常發生的一種腎功能突然喪失。AKI發生在高達30%的心臟手術患者中。2%-6%的心臟手術相關AKI患者需要透析。目前，還沒有預防或治療AKI的藥物。臨床表現部分是由于早期發生的線粒體缺陷，驅動可導致AKI的多種病理生理事件，并似乎與AKI的嚴重程度和進展為慢性腎臟疾病（CKD）有關。

　　ASP1128是一種強效、高度選擇性PPARδ調節劑，是治療AKI的潛在首創療法。ASP1128被認為通過促進線粒體內的脂肪酸氧化而對CABG/V手術后處于細胞應激下的腎細胞發揮保護作用。此外，ASP1128可能具有減少全身和局部炎癥反應和氧化應激的潛力。

　　臨床前數據顯示，在急性缺血再灌注損傷后，用于ASP1128進行干預可改善線粒體功能、整體能量代謝和腎臟性能。在AKI動物模型中，ASP1128改善了腎功能、組織病理學和損傷生物標志物。目前，ASP1128的概念驗證II期研究1128-CL-0201正在進行中，這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，在美國入組約220例患者。