曹彬《柳葉刀》發文：SOFA分數、D二聚體含量高，患者易死亡

　　截至3月9日，意大利新冠肺炎死亡人數達463人。有觀點稱，該國死亡率增高與其老齡化程度有關。意大利目前因新冠病毒死亡的患者平均年齡81歲，且多數人有健康問題。

　　3月10日，中日友好醫院副院長曹彬等人在《柳葉刀》刊發回顧性隊列研究，指出高齡患者確實更可能面臨死亡風險。

　　研究發現一些指標與死亡率密切相關，比如高齡、入院時器官衰竭評估（SOFA）分數較高，以及血栓標志物D-二聚體含量大于1微克/升等。

　　同時，研究人員首次關注了新冠病毒排毒時間，即病毒感染宿主細胞并繼續繁殖的時間。研究顯示，幸存者排毒持續時間的中位數為20天，最短8天，其中一例長達37天。

　　該文由北京協和醫院、武漢金銀潭醫院、中日友好醫院及清華藥學院的研究者共同完成。

　　這些指標須警惕，有并發癥者更危險

　　論文統計了191例患者的臨床數據。他們全部來自武漢金銀潭醫院和武漢市肺科醫院——武漢最早的兩家定點醫院。

　　入院時間在2019年12月至2020年1月。其中137人已出院，54人死亡。從疾病發生到出院的中位時間為22天，死亡中位時間為18.5天。

　　研究整理了191例病患的完整臨床指標數據，發現死亡病患與幸存者間存在一系列指標差異。

　　比如年齡，死亡患者的年齡中位數為69歲，幸存者為52歲。

　　再比如SOFA評分，死亡患者的SOFA評分中位數為4.5，而幸存者評分中位數僅為1。

　　整個臨床過程中，死亡病患的D-二聚體、鐵蛋白、乳酸脫氫酶和白細胞介素-6（IL-6）等指標隨疾病惡化有明顯升高。發病后第16天，死亡病患的心肌鈣蛋白I迅速增加，但幸存者這一指標在發病后第13天開始下降。

　　此外，住院期間，40%（77人）的患者出現淋巴細胞減少。幸存者的淋巴細胞計數會逐漸增多，而死亡病患的淋巴細胞持續減少，直至死亡。

　　與幸存者相比，死亡患者更易出現膿毒癥、呼吸衰竭等并發癥。半數死亡患者有繼發性感染。幸存者和非幸存者使用皮質類固醇激素和靜脈注射免疫球蛋白的表現有顯著不同。單變量分析發現，患有糖尿病或冠心病等合并癥的人死亡率更高。

　　關注病毒排毒期

　　病毒排毒期（viral shedding）即病毒感染宿主細胞并繼續繁殖的時間。在流感中，排毒期越長越可能導致死亡。文章指出，評估感染性病毒復制水平和持續時間，對評估病毒傳播風險、制定治療及隔離措施有重要意義。

　　住院患者主要癥狀、結局和病毒脫落持續時間。

　　曹彬等人此次統計的案例中，幸存者排毒持續時間的中位數為20天，而非幸存者一直到死亡當日，其病毒檢測結果仍為陽性。

　　從發病起，幸存者中排毒期最短8天，其中一例長達37天。接受抗病毒治療并出院的29例患者，從發病到開始接受治療的中位時間較長，為14天，排毒期持續的中位時間為22天。重癥患者排毒期持續時間為19天，危重患者為24天。

　　作者表示，病毒復制和排毒時間與病人預后直接相關，及時有效的抗病毒治療對改變病人預后很關鍵。

　　目前，洛匹那韋和利托那韋及靜脈注射瑞德西韋的隨機臨床實驗仍在進行中。本研究統計的患者中，95%（181人）接受了抗生素治療，21%（41人）接受洛匹那韋或利托那韋的抗病毒治療。

　　為減少病毒復制、縮短病毒排毒時間，曹彬建議，應盡早開展抗病毒治療、使用更有效的抗病毒藥物，或采用兩種及以上的有效藥物聯合治療。“但這些都需要進一步研究探索。”曹彬在答復《柳葉刀》時表示。