阿斯利康Imfinzi獲美國FDA批準，一線治療小細胞肺癌

　　-阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準抗PD-L1療法Imfinzi（英飛凡，通用名：durvalumab，度伐利尤單抗），聯合標準護理（SoC）含鉑化療（依托泊苷+順鉑或卡鉑），一線治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。SCLC是一種侵襲性、快速生長的癌癥，盡管最初對含鉑化療有反應，但會很快復發和進展。此次批準，將為ES-SCLC患者提供一個重要的一線治療方案。值得一提的是，Imfinzi是被證實與SoC含鉑化療（依托泊苷+順鉑或卡鉑）聯合治療能提供顯著生存益處的唯一一個PD-1/PD-L1免疫療法。

　　此次批準基于III期CASPIAN試驗的陽性數據。結果顯示，與標準護理（SoC）含鉑化療相比，固定劑量Imfinzi與SoC含鉑化療聯合應用在總生存期（OS）方面顯示出具有統計學意義和臨床意義的改善。基于該研究結果，Imfinzi聯合SoC含鉑化療一線治療ES-SCLC于2020年2月在新加坡獲得全球首批，目前，該適應癥也正在接受歐盟和日本的監管審查。

　　阿斯利康腫瘤業務部門執行副總裁Dave Fredrickson表示：“美國FDA批準Imfinzi，為急需新選擇的ES-SCLC患者群體帶來了一種新藥。Imfinzi是唯一一種與化療聯合應用既能顯著提高患者生存率又能提高緩解率的免疫療法，代表著治療這種毀滅性疾病的重大進步。”

　　CASPIAN是一項隨機、開放標簽、多中心、全球性III期研究，比較了Imfinzi+SoC含鉑化療（依托泊苷+順鉑或卡鉑）、Imfinzi+tremelimumab+SoC含鉑化療、SoC含鉑化療一線治療ES-SCLC患者的療效和安全性。其中，Imfinzi+tremelimumab+SoC含鉑化療組合是一種雙免疫檢查點阻斷聯合化療方案，該方案由CTLA4檢查點抑制劑tremelimumab（一種抗CTLA4單抗）、PD-L1檢查點抑制劑Imfinzi（一種抗PD-L1單抗）和SoC化療組成。研究中，Imfinzi采用固定劑量（1500mg）、每三周給藥一次、治療4個周期，實驗組患者最多接受4個周期SoC化療，對照組允許最多接受6個周期SoC化療和預防性腦放射治療（PCI）。該研究在22個國家200多個臨床中心開展，包括美國、歐洲、南美、亞洲和中東。主要終點是總生存期（OS）。

　　2019年6月，CASPIAN試驗達到了一個主要終點：由獨立數據監測委員會（IDMC）開展的一項計劃的中期分析顯示，與SoC化療組相比，Imfinzi+SoC化療組死亡風險降低27%（HR=0.73，95%CI:0.591-0.909，p=0.0047）、總生存期顯著延長（中位OS：13.0個月[11.5,14.8] vs 10.3個月[9.3,11.2]）、18個月存活率大幅提高（33.9% vs 24.7%）。此外，在所有療效終點方面，與SoC化療組相比，Imfinzi+SoC化療組均顯示出治療受益，包括：12個月時無進展生存率顯著提高（PFS率：17.5% vs 4.7%）、12個月時確認的客觀緩解率提高（ORR：67.9% vs 57.6%）、12個月時緩解持續（DOR）的患者比例提高（DOR：22.7% vs 6.3%）。該研究中，Imfinzi+SoC化療方案的安全性和耐受性與先前研究一致。Imfinzi+SoC治療組有61.5%的患者發生3級或4級不良事件，SoC化療組為62.4%，2組因不良事件中止治療的患者比例相似（9.4% vs 9.4%）。

　　基于該研究結果，Imfinzi是第一種在ES-SCLC患者中顯示出生存受益和改善持久緩解的腫瘤免疫療法。但值得注意的是，在最終分析中，與SoC相比，Imfinzi+tremelimumab+SoC方案沒有達到在統計學上顯著改善OS的主要終點。該研究中，Imfinzi和tremelimumab的安全性及耐受性符合這些藥物已知的安全性。這些數據將在即將召開的醫學會議上公布。

　　肺癌是男性和女性中癌癥死亡的首要原因，約占所有癌癥死亡的五分之一。肺癌大致分為非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC），其中SCLC約占15%。約三分之二的SCLC患者被診斷為廣泛期疾病，即癌癥已經廣泛擴散到整個肺部或已擴散至身體其他部位。SCLC是一種侵襲性、生長迅速的癌癥，盡管最初對含鉑化療有反應，但復發和進展很快。預后特別差，僅有6%的SCLC患者在確診5年后仍然存活。

　　Imfinzi（英飛凡，度伐利尤單抗）是一種人源化的PD-L1單克隆抗體，能夠阻斷PD-L1跟PD-1和CD80的結合，從而阻斷腫瘤免疫逃逸并釋放被抑制的免疫反應。截至目前，Imfinzi已在60多個國家（包括美國、日本、中國、整個歐盟）被批準，用于接受鉑類藥物為基礎的化療同步放療后未出現疾病進展的不可切除性、III期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治愈性治療。此外，Imfinzi也已在包括美國在內的10多個國家被批準，用于既往接受過含鉑化療的晚期膀胱癌患者。

　　就在最近，基于III期CASPIAN試驗的數據，Imfinzi聯合標準護理（SoC）化療一線治療廣泛期非小細胞肺癌（ES-SCLC）在新加坡收獲了全球首個監管批準。該適應癥申請目前也正在接受美國、歐盟、日本監管機構的審查。美國方面，FDA已授予該適應癥申請優先審查，處方藥用戶收費法（PDUFA）目標日期為2020年第一季度。

　　作為肺癌廣泛開發項目的一部分，Imfinzi也正在另一項III期臨床研究ADRIATIC中測試，評估局限期SCLC患者同步放化療（CCRT）后接受Imfinzi治療，該研究預計2021年會獲得數據。

　　tremelimumab是一種人單克隆抗體，靶向細胞毒性T淋巴細胞抗原4（CTLA-4），阻斷CTLA-4的活性、促進T細胞活化、啟動腫瘤免疫反應、促進癌細胞死亡。tremelimumab與百時美施貴寶已上市抗體藥物Yervoy（伊匹木單抗）靶向的是同一個靶點CTLA-4。

　　當前，阿斯利康正在開展一個大型臨床項目，評估Imfinzi作為單藥療法以及聯合tremelimumab和其藥物的組合療法用于NSCLC、SCLC、膀胱癌、頭頸癌、肝癌、宮頸癌、膽道癌及其他實體瘤的治療。