營養所合作研究發現肝癌門靜脈癌栓形成機制

　　9月11日，Cancer Cell雜志在線發表了美國Duke大學王小凡實驗室和中科院上海生命科學研究院營養所謝東實驗室合作的研究成果，發現miR-34a在抑制肝癌肝內轉移及門靜脈癌栓形成中發揮重要作用。

　　肝癌是嚴重影響人類健康的疾病，居世界腫瘤相關死因的第三位。肝癌門靜脈栓的形成是影響肝癌預后的重要因素。迄今為止，肝癌門靜脈栓形成的原因尚不清楚。

　　王小凡實驗室博士后楊鵬遠、張云和謝東實驗室博士生馮宇雄、鄧躍臻、趙江沙等經過三年多的合作研究，發現TGF-β通過影響miR-34a和趨化因子CCL22的表達而調控調節性T細胞（Treg 細胞）的招募，進而影響肝癌的肝內轉移及門靜脈癌栓（PVTT）的形成。研究結果表明，在從原位癌向門靜脈癌栓肝內轉移過程中，乙肝病毒（HBV）的持續感染導致TGF-β信號通路活性的提高，從而抑制miR-34a的表達，進而上調miR-34a下游靶基因趨化因子CCL22的表達。CCL22的上調有利于T-reg免疫細胞的招募，從而幫助腫瘤細胞逃脫免疫細胞的攻擊（免疫逃逸）。

　　該研究工作利用大量的臨床樣本和動物模型，從腫瘤微環境的角度，闡明了HBV感染和TGF-β-miR-34a-CCL22信號通路激活以及對Treg細胞的招募在肝癌門靜脈癌栓形成過程中的重要作用，揭示了肝癌門靜脈癌栓形成的新機制，為肝癌的治療提供新的潛在靶點。

　　該研究得到科技部的肝癌重大專項和重大基礎項目的支持。