單克隆抗體綜述3

這種藥物是世界上第一個被批準用于治療EGF-R過度表達的晚期頭頸癌的人源化單克隆抗體，且是生物療法中全世界第三個被批準用于治療實體瘤的癌癥藥物。h-R3是由古巴分子免疫學中心自主開發的藥物，于2002年2月19日獲得古巴衛生部的新藥批準證書。另外，人源化單克隆抗體h-R3已在古巴完成了二期臨床實驗，在加拿大正在進行二期臨床實驗，效果良好。在中國也正在進行二期臨床試驗，效果非常好。
 
國際醫藥界對這種藥物給予了很高的評價。英國***援引權威評價，認為在未來的4～5年內，這種藥物很可能成為歐洲一個標準的癌癥治療方法。德國的一家醫藥公司前不久得到古巴的授權，負責開發歐洲市場。美國加利福尼亞的CancerVax公司， 已向美國政府提出申請，迫使希望和古巴合作將這種新藥推向美國市場。

 
（2）美國Imclone公司的抗EGFR的嵌合Erbitux（cetuximab）單克隆抗體Erbitux已經得到瑞士（2003.11）、美國FDA（2004.2）等國家的批準，用于治療結直腸癌（FDA批準其通過靜脈給藥的方式與依立替康聯用或在患者無法耐受依立替康時單獨用藥）。該單抗同時還在進行多個II期和III期臨床試驗，如頭頸癌等。
 
單抗h-R3與Erbitux（原C225）屬于針對同一靶位點的藥物，Erbitux的功效我們的h-R3都會有；Erbitux因為屬于嵌合單抗，人源化程度底，易引起HAMA（人抗鼠抗體）反應，且其拮抗EGFR的特異性因為太高，所以綜合其上兩點該單抗治療時毒性較大，而h-R3是人源化單抗，人源化程度較高，基本不會引起HAMA反應，而且其拮抗EGFR的特異性適中，能針對癌組織中的細胞的EGFR反應，而不會對正常組織的細胞造成毒害作用。綜上所述， h-R3的應用前途將非常光明。

 
（3）歐洲第二大制藥廠阿斯利康（AstraZeneca）公司抗EGFR藥物Iressa，Iressa是一種獲準用于治療肺癌的抗EGFR的小分子新藥，已經得到日本（2002）、FDA（2002.5）、歐洲等多國的批準。但因為其在日本治療肺癌時會引起小部分病人出現比較嚴重的不良反應—— 間質性肺病（ILD），這是一種可引起肺部感染、瘢痕和組織損傷的疾病，其中一些患者還因此死亡。所以FDA僅僅批準其用于治療那些采用標準化療（鉑劑和多西他奇）后病情依舊進展的病人。綜上所述，該藥品因為毒性較大，所以前景不是很好，應用范圍比較狹窄。
 
（4）Abgenix公司與Immunex公司合作開發的人單克隆抗體ABX-EGF，ABX-EGF的作用機理與Erbitux類似，由於完全由人類的抗體構成，ABX-EGF的安全性更高，劑量安排也更富靈活性。目前該藥品正處于多個II期臨床試驗階段（適應癥為轉移性結直腸癌患者、腎癌、非小細胞肺癌、前列腺癌），未來有可能是較強的競爭對手。（Immunex公司是全球最大的生物技術公司Amgen的全資子公司）
 
2、針對表皮生長因子（EGF）的受體（同樣阻斷EGF-EGFR傳導途徑）
 
（1）美國的EGF癌癥疫苗
 
美國貝勒大學醫學院的科學家最近（2004.2）研制出一種新型疫苗，據悉，這種疫苗對于治療肺癌或抑制癌細胞擴散非常有效。目前這種疫苗仍處于試驗階段。美國研制人員曾對４３名肺癌患者進行了為期３個月的疫苗注射試驗，并連續３年對這些患者進行跟蹤觀察測試。結果發現其中３名病情比較嚴重的患者已經康復，其他處于癌癥中期的患者的病情基本趨于穩定，個別患者的癌細胞停止擴散長達兩年之久。在美國，由于吸煙人口眾多，因此肺癌發病率也比較高。據統計，每年約有15萬左右的非小細胞肺癌患者死亡，占當地癌癥死亡患者的絕大多數。而非小細胞肺癌治療起來十分困難，患者往往要長期忍受痛苦的化學治療，卻又收效甚小。因此，對于他們來說，這種疫苗的出現無疑是個好消息。
 
該疫苗由于尚處于試驗階段，如要上市還需要經歷II期臨床、III期臨床等臨床試驗階段，且適應癥與h-R3目前尚無沖突，而且將來還可以與h- R3聯合用藥，所以這對h-R3來說不是威脅，而是好消息。
 
（2）古巴的EGF癌癥疫苗
 
古巴也有類似的EGF癌癥疫苗，是將EGF通過化學法（戊二醛）與蛋白P64K連接起來，可促使人體產生針對EGF的抗體，從而阻斷癌癥細胞的 EGF-EGFR系統使癌癥細胞不再生長。其起初的適應癥也為非小細胞肺癌（NSCLC），古巴正在進行II期臨床，中國的精益泰翔技術有限公司也正在準備報批文件，準備引進中國。
 
同樣地，該疫苗由于尚處于試驗階段，如要上市還需要經歷II期臨床、III期臨床等臨床試驗階段，且適應癥與h-R3目前尚無沖突，而且將來還可以與h-R3聯合用藥，所以這對h-R3來說不是威脅，而是好消息。
 
3、針對表皮生長因子其他類型的藥物
 
（1）羅氏公司的抗Her-2人源化單克隆抗體Herceptin
 
赫賽汀?；（Herceptin）已經得到FDA和中國藥監局（SFDA）等多國的批準，用于治療HER-2過度表達的轉移性乳腺癌。由于該單抗針對的是Her-2，而h-R3和Erbitux針對的是EGFR-1（即Her-1），所以競爭交織點不多。但未來h-R3和Erbitux仍可尋求針對 Her-1高度表達的乳腺癌患者進行治療。而且Herceptin的成功可從另一方面證明h-R3與Erbitux也會成功，因為Hercetpin針對 Her-2過度表達的癌癥患者，h-R3與Erbitux針對Her-1過度表達的癌癥患者，治癌機理是類似的。
 
六、國內有關研制抗體動向通報
 
1、軍科院沈倍奮院士實驗室
 
正處于各種單抗的實驗室階段，未來可以是合作的一方。
 
抗破傷風抗體（軍科院），用于預防破傷風
 
2、醫科院腫瘤研究所楊治華實驗室
 
正處于人源化單抗的實驗室階段，未來可以是合作者。
 
3、云大單克隆抗體工程技術有限公司
 
運用中空纖維反應器技術、抗體純化技術、免疫層析膠體金顯色技術、試紙膜材紙材篩選搭配技術等成功地突破了多個技術“瓶頸”，近期將主要開發前列腺癌、乙肝、丙肝、性病、艾滋病、重大胎兒缺陷等疾病的快速診斷試紙。
 
4、醫科院醫生所
 
抗FabC1027用于治療肝癌
 
5、中科院遺傳所
 
抗乙型腦炎單抗用于乙型腦炎
 
6、北京賽科藥業
 
抗CEA嵌合抗體用于治療結腸癌
 
7、第四軍醫大學基礎部