四環素是抗生素,治療部分細菌感染導致的疾病。
疼痛有多種,部分非常難治療。
阿片類藥物特別有效,作用于腦內痛覺加工區域,但有成癮等較大副作用。
阿司匹林等,抑制前列腺素的合成,減輕對外周痛覺神經末梢的刺激。但也有其他副作用,例如胃腸道。
尋找止痛藥是神經藥理學長期而艱巨的任務。
最近,美國德州大學西南醫學中心內科系Ahmed等在《美國科學院院刊)有篇文章,稱四環素可以在動物鎮痛,減輕外周慢性痛。
其原理也不同以前的藥。
Eph蛋白激酶,其配體為ephrin。早期為癌癥方面的研究人員感興趣。后來神經生物學家感興趣。
其主要作用被認為是神經纖維導向:它們是排斥性導向分子。在視神經投射到腦的過程中,它們是最經典的導向分子。
因為發現左右腦差別而獲諾獎的美國神經生物學家Roger Sperry(嚴格地說,應該是與其學生共同發現左右腦差別的Roger Sperry),從1940年代到1960年代研究視神經投射,提出化學親和力學說。
1970年代后期至1990年代中期,德國的英雄科學世家(英雄因為他的長輩參與謀殺希特勒)Frederick Bonhoeffer通過生物化學分離純化,發現Eph參與視神經投射的導向。臨門一腳時,哈佛醫學院的分子生物學家John Flanagan因為尋找Eph受體的配體,也得到同樣結論。那是1994和1995年。
2021年的文章不同,它說EphB1參與外周神經向中樞傳導信息,特別是背根神經節傳導。抑制其傳導可以減少痛覺信息傳向中樞。
因此,科學家尋找抑制Eph的小分子化合物,找到四環素類小分子,可以抑制Eph。
可以抑制痛覺,居然不影響發育。
當然,現在還只有動物實驗結果。
四環素是抗生素,治療部分細菌感染導致的疾病。疼痛有多種,部分非常難治療。阿片類藥物特別有效,作用于腦內痛覺加工區域,但有成癮等較大副作用。阿司匹林等,抑制前列腺素的合成,減輕對外周痛覺神經末梢的刺激。......
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