蛇床子素藥理作用的相關研究

蛇床子為傘形科蛇床屬植物蛇床的干燥成熟果實，具有溫腎助陽、祛 風、燥濕、殺蟲、止癢等功效，化學成分復雜，主要含有具有生物活性的香豆 素類化合物，包括蛇床子素、佛手柑內酯、異虎耳草素、O一乙酰異蛇床素 等 。臨床上以外用為主，現代藥理實驗研究表明其主要生物活性成分蛇 床子素具有抗骨質疏松癥、抗高血壓、抗心律失常、抗衰老、抗腫瘤、抗、抗 菌、殺蟲、抗炎鎮痛等功效。本文就其分布、結構、生物活性及藥理學研究進 展進行了闡述。

1．蛇床子素的分布及結構 蛇床子素是一類zui先從傘形科植物中提取分離出的天然香豆素類化合 物，傘形科植物蛇床的干燥成熟果實蛇床子(Fructus cnidii)中含量較高，故 而得名。相關研究表明蛇床子素還存在于其他多種植物，主要包括當歸屬、 古當歸屬、蛇床屬等傘形科植物以及柑橘屬、黃皮屬、象橘屬、擬蕓香屬等蕓 香科植物，另外在菊科和豆科少數種中也有分布。

蛇床子素又名甲氧基歐芹酚或歐芹酚甲醚(osthole，Ost)，其化學名稱為 7一甲氧基一8一異戊烯基香豆素，核心結構由苯環和吡喃酮環組成。作為 香豆索類化合物的一員，蛇床子素除具有香豆素的核心結構外，還有異戊烯 結構，異戊烯結構化合物作為植保素在抗病中具有重要作用 2．蛇床子素藥理作用研究

2．1 對心血管系統的作用。蛇床子素(osthol，Ost)對氯仿引起的小鼠 室顫、氯化鈣引起的大鼠室顫均有明顯的預防作用，提示Ost有抗心律失常 的作用，其機制可能是通過抑制ca“ 內流。同時Ost還能對抗腎上腺素引 起的心律失常，表明其還能影響心臟13 受體 J。近期研究表明，Ost還具有 抗血栓作用，這在國內外屬發現，陳蓉等通過建立各種血栓形成模型， 觀察到Ost可以抑制大鼠動一靜脈旁路血栓形成，減輕血栓濕重及干重；抑 制膠原一腎上腺素合劑誘導的血栓形成，降低5min內的小鼠死亡率，提高 15rain內偏癱小鼠的恢復率；Ost在體外還可抑制ADP、凝血酶、花生四烯酸 鈉誘導的血小板聚集，結果表明Ost可明顯抑制血栓形成和血小板的 聚集 。

2．2 對中樞神經系統的作用。Ost可顯著增強閾下催眠劑量戊巴比妥 鈉對小鼠的催眠作用，且與劑量有關，但對熱板法痛閾無明顯的影響。由于 只影響肝藥酶而減少戊巴比妥鈉代謝的藥物對此模型無效 ]，且Ost具有 抑制肝藥酶活性的作用LoJ。因此，推測Ost可通過抑制中樞神經系統而發 揮其作用。由于已知小劑量的安鈉咖可興奮大腦皮層。而Ost呈劑量相關性 的對抗安鈉咖所致的小鼠自主活動次數增加，證明其可能通過抑制大腦皮 層而發揮鎮靜催眠作用 _ 。另外，沈麗霞等證明Ost能顯著改善小鼠記憶 獲得、鞏固及方向辨別障礙，但對小鼠記憶再現障礙無明顯改善。說明Ost 有促進小鼠學習記憶的作用，其機制可能與影響腦內膽堿酯酶活性及延緩 細胞老化等因素有關 J。

2．3 對免疫系統的作用。研究表明，Ost能顯著增加碳廓清指數及吞 噬指數，顯著增加脾指數，而對遲發性超敏反應有明顯抑制作用。說明Ost 能增加網狀內皮細胞的吞噬功能，具有增強機體非特異性免疫功能的作用， 而且對免疫系統的各個環節影響不一19]。

2．4 對內分泌系統的作用。應用幼年去勢雄性大鼠模型，通過測定大 鼠血清睪酮、黃體生成素、卵泡刺激素含量、陰莖組織中一氧化碳合酶活性 及一氧化碳含量，證明Ost具有雄性激素樣作用和促性腺激素樣作用。實驗 顯示Ost能明顯提高血清中的睪酮、卵泡刺激素、黃體生成素含量。其機制 可能是通過調節垂體前葉分泌卵泡刺激素、黃體生成素的作用。進一步實 驗表明，Ost可通過促進內皮細胞釋放～氧化氮，抑制磷酸二酯酶阻斷環磷 鳥苷水解，使海綿體組織環磷鳥苷積累，使平滑肌松弛I”J，提示對陰莖勃起 功能障礙可能有一定作用LJ 。

2．5 對骨骼系統的作用。通過去卵巢誘導大鼠骨質疏松，模擬了成年 女性雌激素缺乏反應，進一步研究表明Ost能夠增加去卵巢大鼠子宮重量和 血清雌二醇濃度，降低血清磷含量和堿性磷酸酶活性，增加血清骨鈣索、降 鈣素濃度和股骨干骺端的骨密度，表明Ost對去卵巢大鼠骨質疏松具有防治作用，其機制可能是通過抑制骨高轉換，促進雌二醇和降鈣素的合成而產 生；此外，相關研究提示Ost具有刺激大鼠骨細胞的增殖和骨膠原合成的 作用[ 。

2．6 抗氧化作用。Ost對大鼠心、肝、腎、腦體外脂質過氧化有不同程 度的抑制作用，并呈量效關系，Ost對腎組織脂質過氧化的抑制作用zui突出， 其次為心、肝、腦。同時，不同劑量的Ost能顯著提高小鼠全血谷胱甘肽過氧 化酶、紅細胞超氧化物歧化酶的活力，提示Ost能在自由基鏈反應的各個環 節阻斷反應的進行，從而對抗自由基對細胞和組織的損傷，有效預防或治療 自由基引起的各種疾病。因此，Ost有望成為防治與自由基有關疾病的新型 藥物[ 。

2．7 抗癌作用。周俊等通過建立BALB／C裸鼠的人肺腺癌和肺鱗癌 模型，通過觀察瘤體的大小、重量和動物血清中腫瘤標志物DR270的水平評 價Ost的抗癌作用。其結果顯示：蛇床子素對肺鱗、腺癌的抑瘤率分別為 69．5％、50．0％，對DR270也有顯著降低作用。證明蛇床子素對肺鱗癌和肺 腺癌的瘤體生長有一定的抑制作用，尤其是對肺磷癌作用更佳_1 。

3．結語

綜上所述，近十年藥理學研究已證明蛇床子素對機體免疫系統、神經系 統、內分泌系統、骨骼系統、心血管系統、呼吸系統、消化系統、生殖系統等具 有十分廣泛的藥效作用，為中藥蛇床子開辟了更為廣闊的臨床應用前景，也 為深入闡明其藥效機理提供了更為豐富的藥物化學和藥理依據。但目前這 一領域的研究尚有待進一步深入，尤其是對股骨頭壞死方面的研究，深入探 討Ost治療骨質疏松和股骨頭壞死等疾病的實驗和臨床研究是今后需要開 展的重要課題。