摘要: 目的 探討醫院內銅綠假單胞菌(PAE) 的耐藥性及其變遷,指導臨床合理用藥。方法 對2001～2003 年病房臨床分離的PAE 1126 株, 用26 種抗菌藥物進行藥敏實驗。結果 三代頭孢菌素的頭孢他啶耐藥率為30.91 % ,頭孢哌酮/ 舒巴坦的總耐藥率為19.97 % ,四代頭孢菌素的頭孢吡肟的耐藥率為23.27 % ;碳青酶烯類的亞胺培南和美羅培南的耐藥率分別是39.42 %和36.63 %;氨基糖苷類的耐藥率都< 30 % ,以阿米卡星和妥布霉素最低,分別6.92 %和11.23 %;氟喹諾酮類的耐藥率均> 44 %。結論 PAE 的耐藥性已十分突出,對于PAE的感染, 應在藥敏指導下用藥,經驗性治療則首選頭孢哌酮/ 舒巴坦或頭孢吡肟+ 阿米卡星或妥布霉素組合治療方案;應該適當控制三代頭孢菌素、碳青酶烯類和氟喹諾酮類藥物的使用。
關鍵詞: 銅綠假單胞菌; 抗菌藥物; 耐藥性; 醫院感染
銅綠假單胞菌( Pseudomonas aeruginosa ,PAE) 是臨床上較常見的條件致病菌,因其易定植、易變異、以及多重耐藥性等特征, 已逐漸成為醫院感染的主要致病菌之一。為了解PAE 對抗菌藥物的耐藥性,分析我院2001～2003 年病房臨床分離的PAE 的耐藥情況及其動態變化趨勢。
1 材料與方法
1.1 標本來源 來自我院臨床各科送檢的住院患者的標本,包括痰液、尿液、、創面分泌物、胸水、腹水等。標本分離按衛生部檢驗操作規程進行。
1.2 菌株分離與鑒定 采用VITEK60 型全自動分析儀, GNS2506 藥敏檢測卡均為法國生物梅里埃公司產品。標準菌株為銅綠假單胞菌(ATCC 27853 ) 。按照衛生部抗菌藥物細菌耐藥性監測中心規定的標準操作。
1.3 藥敏方法 K2B 紙片擴散法檢測其對多種抗生素的耐藥性,所監測的26 種抗菌藥物:氨芐西林,替卡西林,阿莫西林,阿莫西林/ 克拉維酸,哌拉西林/ 克拉維酸,頭孢噻吩,頭孢唑林,頭孢西丁,頭孢替坦,頭孢噻肟,頭孢曲松,頭孢他啶,頭孢哌酮/ 舒巴坦,頭孢吡肟,氨曲南,慶大霉素,阿米卡星,妥布霉素,奈替米星,萘啶酸,左氧氟沙星,培氟沙星,環丙沙星,亞胺培南,美羅培南,磺胺甲噁唑/ 甲氧芐啶。
2 結 果
PAE 對氨芐西林、阿莫西林、阿莫西林/ 克拉維酸、頭孢唑林、頭孢西丁、頭孢替坦、萘啶酸、磺胺甲噁唑/ 甲氧芐啶的耐藥率均> 90 %。耐藥率在70 %～90 %之間的有替卡西林、頭孢噻吩、頭孢噻肟和頭孢曲松。第三代頭孢菌素中對PAE 最敏感的是頭孢他啶,總耐藥率為30.91 %;第四代頭孢菌素頭孢吡肟的耐藥率為23.27 %;加β-內酰胺類抗菌藥物中復方型抗菌藥物頭孢哌酮/ 舒巴坦的總耐藥率為19.97 % , 哌拉西林/ 克拉維酸為34.17 %。碳青酶烯類的亞胺培南和美羅培南的耐藥率均> 35 %。氨基糖苷類的耐藥率都< 30 % ,以阿米卡星和妥布霉素最低,分別6.92 %和11.23 %。氟喹諾酮類的耐藥率均> 44 % ,見表1 。
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3 討 論
PAE 在自然界中廣泛存在,在醫院內則常見于醫務人員的手、醫療器械以及病房的空氣中,也存在于正常人的皮膚、呼吸道、胃腸道等。PAE
是醫院感染最常見的條件致病菌之一,是重癥監護病房醫院感染最常見的致病菌[1 ] 。因其易定植、易變異、多重耐藥和耐藥機制的復雜性等特征,使PAE
成為臨床抗菌治療中亟待解決的難題,所以,有人預測PAE 將可能是新世紀對人類造成威脅的3 種細菌之一[ 2 ] 。
本組資料中第三代頭孢菌素中對PAE 最敏感的是頭孢他啶,總耐藥率為30.91
%。其他第三代頭孢菌素頭孢噻肟、頭孢曲松耐藥率高達84.71 %和87.73 % ,明顯高于重慶地區[3 ] 和上海地區[4 ]
報道。而加β-內酰胺酶抑制劑的復方型抗菌藥物則有較好的敏感性, 頭孢哌酮/ 舒巴坦的總耐藥率為19.97 % , 哌拉西林/
克拉維酸為34.17 % ,這可能與超廣譜β-內酰胺酶( ESBLs) 的產生有關。海南地區也報道PAE 對第三代頭孢菌素(含頭孢他啶)
的耐藥率均> 90 % , 其研究顯示ESBL s 的產生率為26 %[5 ] 。可見, 三代頭孢菌素對革蘭陰性桿菌產ESBLs
具有強烈的誘導和篩選作用, 使其治療效果明顯降低。應嚴格控制第三代頭孢菌素的使用,特別是不規則的預防性用藥,以減少其誘導作用。 氨曲南是單環β-內酰胺類藥物,對大多數染色體和質粒介導的β-內酰胺酶穩定,但其耐藥率也高達65.50 % ,這可能與超廣譜β-內酰胺酶分解單環β-內酰胺有關。有研究報道79.6 %的ESBLs 可以分解氨曲南[6 ] ,所以,氨曲南不能用于產ESBLs PAE的治療。
四代頭孢菌素頭孢吡肟的耐藥率為23.27 %
,略低于頭孢他啶、碳青酶烯類亞胺培南和美羅培南。有研究報道,頭孢吡肟與青霉素結合蛋白的親和力較高,而與β-內酰胺酶的親和力降低,
特別是對染色體介導的或質粒介導的Bush2I 型β-內酰胺酶,即AmpC 酶具有較高的穩定性,
明顯高于三代頭孢菌素和氨曲南。因此,目前用四代頭孢菌素策略性地替換三代頭孢菌素, 減少細菌的抗菌藥物壓力,以恢復三代頭孢菌素和氨曲南的敏感性,
不失為一個可選擇的策略[ 7 ] 。
碳青酶烯類的亞胺培南耐藥率為39.42 % ,低于海南地區82 %的耐藥率[5 ] ,明顯高于重慶地區[ 3 ]的和上海地區[ 4 ]
報道。本結果顯示,近3 年內我院PAE 對亞胺培南耐藥稍有下降,這可能與該藥的控制使用有關。但亞胺培南、美羅培南的耐藥率都> 35
%,說明碳青酶烯類的使用還應更嚴格地限制,要根據藥敏指導下應用。迄今, 碳青酶烯類對多數革蘭陰性桿菌仍保持了強大作用,
但細菌耐藥性亦呈緩慢上升趨勢。 氨基糖苷類的耐藥率都< 30 % ,以阿米卡星和妥布霉素最低,分別6.92 %和11.23 %。
氟喹諾酮類的耐藥率均> 44 % ,與文獻相似[8 ] ,PAE
耐氟喹諾酮類藥物的耐藥機制主要為藥物作用靶位的改變及主動外排機制增強等多種機制, 但臨床分離菌株常同時涉及多種耐藥機制[9 ]
。為了讓氟喹諾酮類更好的發揮療效,王進等[10 ]
建議:耐藥檢測、合理用藥、避免使用對病原菌無活性和輕度活性的藥物,杜絕氟喹諾酮類藥物在農業和畜牧業的應用也至關重要。 參考文獻:略 作者信息：溫州醫學院第一臨床學院 李慶興, 潘發憤, 王邦松, 盧明芹 |
