輻射致畸——染色體不穩定綜合征

正常人類的染色體都是46條，男性為46,XY，女性為46,XX。有些工作崗位可能暴露于輻射中，工作人員需要定期進行染色體畸變分析或微核檢查。但是有些患者則是因為自身原因，導致他們的染色體更容易在物理或化學作用下發生畸變，這類疾病叫做染色體不穩定綜合征。

今天我帶大家大致了解下到底有哪些這樣的疾病！

染色體不穩定綜合征是染色體畸變頻率明顯增高的一組人類遺傳疾病^[1]。一些疾病由于DNA修復酶缺陷導致染色體不穩定，易發生斷裂、缺失、重排等現象。這類疾病有著相似的細胞遺傳學特性，對一些藥物或紫外線特別敏感，并且都表現出了免疫缺陷等，這也導致了這部分患者易感染、患血液系統疾病或惡性腫瘤的幾率大大增加，同時外周血染色體檢查可以發現斷裂畸變的染色體。

ataxia telangiectasia (AT)

共濟失調毛細血管擴張癥

AT的臨床表現主要為進行性小腦變性，導致上肢和下肢共濟失調、語言障礙和眼球運動異常，結膜毛細血管擴張最明顯，對電離輻射敏感^[3]。該病與ATM基因突變有關。

AT最主要的染色體異常是一些涉及到T細胞受體(TCR)位點的斷裂，比如14q11(TCRα和δ)，7q14(TCRγ)和7q35(TCRβ)，并由此產生的易位，比如t(7;14)(q35;q11),t(7;14)(p13;q11),t(7;7)(p13;q35) 和inv(7)(p13q35)^[4]。其中有三種易位，t(14;14)(q11;q32)，inv(14)(q11q32) 和t(X;14)(q28;q11)，涉及到了將TCRα基因易位到了TCL1(14q32)^[5]或MTCP1(Xq28)^[6-8]這兩個致癌基因。如果同時存在額外的遺傳學改變，就會導致T幼淋巴細胞白血病（T-PLL）^[4]。

AT患者中的染色體異常也會涉及到B細胞的免疫球蛋白相關的位點，比如 t(2;14)(p11;q32)涉及到了斷裂位點的IgH，2p11或鄰近區域的IgK^[9,10]。

Ataxia telangiectasia-like disorder (ATLD)

ATLD十分罕見，國外報道較少^[11]。一部分AT樣患者中檢測到了hMRE11基因的突變，而不是ATM。盡管ATLD患者沒有毛細血管擴張，但是依然很難鑒別這兩種疾病。ATLD患者外周血中也同樣存在著7號和14號染色體與免疫相關基因的易位。

Nijmegen breakage syndrome(NBS)

NBS是第三種涉及到外周血T細胞中存在7和14號染色體易位的不穩定綜合征。和AT一樣，NBS對輻射敏感。NBS主要的臨床癥狀表現為小頭畸形，某些臨床特征與AT相似，但是不會出現共濟失調和毛細血管擴張的癥狀。患者都攜帶有NBS1基因突變，該基因定位于8號染色體的q21上。大部分NBS病人的NBS1基因的第六位外顯子657del5發生純和突變。

Fanconi anaemia (FA)

范可尼貧血

FA是一種罕見的常染色體隱性遺傳病，屬于先天性再障，一般有多發畸形。外周血染色體核型可見斷裂、單體交換、環形染色體等畸變現象。實驗室培養外周血淋巴細胞通常會加入絲裂霉素誘導斷裂。

FA患者通常表現為多樣化先天畸形、進行性骨髓衰竭、皮膚黏膜色素沉著和易發惡性腫瘤，其中包括了急性髓系白血病以及一些上皮細胞癌^[13-16]。也有一小部分患者沒有發現先天畸形^[17]。

實驗室檢測染色體核型，可能會發現染色單體的斷裂。FA最顯著的遺傳學特征是對一些DNA交聯劑非常敏感，例如：絲裂霉素C、二環氧丁烷。加入這些試劑后，染色單體的畸變率明顯上升^[18]。

FA涉及到的相關基因很多，包括FANCA，FANCB，FANCC，BRCA2，FANCD2，FANCE，FANCF，FANCG，FANCI，BRIP1，FANCL，FANCM，PALB2，RAD51C，SLX4。

Bloom syndrome (BS)

布盧姆綜合征

即“面部紅斑侏儒綜合征”。皮膚對光線敏感，手部與四肢可見毛細血管擴張性紅斑，兒童典型，臉部有蝶狀紅斑。頭小，出生體重低，發育不良。染色體核型檢測中可見斷裂和重組。常伴有免疫缺陷，易被感染，好發腫瘤。

BS染色體異常最常見的有染色體的斷裂、染色體單體的交聯，特別是四射體。姐妹染色體單體的交叉互換率10倍于正常細胞^[19]。BS與BLM基因的突變有關。

最后還有一種與染色體不穩定相關的疾病叫做免疫缺陷、著絲粒不穩定、面部異常綜合征(ICF)，不過這種疾病并不包括在上述的分類中，ICF最明顯的特征是1號染色體著絲粒不穩定，我們下回再介紹吧！

【參考文獻】

[1] 《遺傳學名詞》第二版

[2]Taylor A M R. Chromosome instability syndromes[J]. Best practice & research Clinical haematology, 2001, 14(3): 631-644.

[3]Sedgwick RP & Boder E. Ataxia telangiectasia. In de Jong JMBV (ed.) Handbook of Clinical Neurology.Hereditary Neuropathies and Spinocerebellar Atrophies, 16, p 347. Amsterdam: Elsevier Science, 1991.