詳解16種腫瘤標志物

腫瘤標志物在1978年就被發現了，它是指在血液、體液及組織中可檢測到的與腫瘤相關的物質，達到一定水平時，可反映某些腫瘤的存在。

血清腫瘤標志物分類：

一個最廣譜的指標：癌胚抗原（CEA）

1965年發現的CEA可謂是最廣譜的指標，它的升高可見于結/直腸癌、胃癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮及子宮頸癌、泌尿系腫瘤等，其他惡性腫瘤也有不同程度的陽性率。

總之，腺癌中CEA最容易升高，其次是鱗癌和低分化癌。腫瘤分期晚、瘤體負荷大、腫瘤轉移者，也會出現CEA升高。

此外，肝硬化、肝炎、肺氣腫、腸道憩室、直腸息肉、結腸炎等良性病也會導致CEA升高，胸腔積液、腹水、消化液、分泌物中的CEA常常升高。
33%的吸煙人群的CEA會升高，需要特別注意。

肝癌：甲胎蛋白（AFP）

AFP是一個古老但優秀的腫瘤標志物，在原發性肝癌中特異性很高，陽性率達70%。如果患者有乙肝病史、肝臟有包塊、AFP＞400ng/ml且持續1個月，即可診斷為肝癌。

除肝癌之外，內胚竇癌、畸胎瘤、睪丸癌、卵巢癌、胃癌伴肝轉移者AFP也會升高，病毒性肝炎、肝硬化患者絕大部分也會出現AFP升高，但不會超過400ng/ml。
婦女妊娠3個月后，AFP開始升高，7~8個月時達到高峰（也不會超過400ng/ml），分娩3周后恢復正常。

卵巢癌：糖類抗原125（CA125）

CA125在臨床上最重要的意義就是反映卵巢癌，陽性率達61.4%，且CA125是判斷卵巢癌療效和復發的良好指標，治療有效時CA125下降，復發則CA125升高先于癥狀。

CA125于其他惡性腫瘤也有一定的陽性率，宮頸癌、宮體癌、子宮內膜癌中陽性率為43%，胰腺癌50%，肺癌41%，胃癌47%，結直腸癌34%，乳腺癌40%。
其他非惡性疾病也有不同程度的CA125升高，雖然陽性率較低，也需引起警惕，如子宮內膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化、結核。
良、惡性胸、腹水中都會發現CA125升高，所以不能借此判斷其良惡性。
早期妊娠，也有CA125升高。

乳腺癌：糖類抗原15-3（CA15-3）

CA15-3在乳腺癌診斷方面有重要的臨床意義。在乳腺癌初期的敏感性較低，為30%，于乳腺癌晚期敏感性高達80%，對乳腺癌的療效觀察、預后判斷、復發和轉移的診斷有重要的價值。

其他惡性腫瘤也有一定的陽性率，在肝、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤性疾病中陽性率不足10%。

消化系統：糖類抗原19-9（CA19-9）

CA19-9是消化系統腫瘤中一個重要的指標，在胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌中，CA19-9明顯升高，尤其是胰腺癌，晚期陽性率可達75%。此外，胃癌、結/直腸癌、肝癌中CA19-9陽性率分別為50%、60%、65%。

同樣，CA19-9升高也不要著急診斷為癌癥，急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽囊炎、肝炎、肝硬化等一些消化道炎癥中，CA19-9也有不同程度的升高。

利用CA19-9鑒別癌性黃疸和阻塞性黃疸：后者CA19-9一般＜200 U/mL；

鑒別胰腺癌和慢性胰腺炎：前者CA19-9明顯升高、后者正常。

糖類抗原242（CA242）

CA242臨床應用較少，在腺癌中升高明顯，在非鱗狀組織中比鱗癌水平高。CEA、CA242兩者聯合檢測能提高腺癌的敏感性。

CA242被作為CA19-9的升級指標，在胰腺癌、膽管癌中靈敏度與CA199一致，特異性優于CA199，較少受到胰腺炎、肝炎及肝硬化等良性疾病影響，在結直腸癌中，靈敏度可達60%~72%。

前列腺特異抗原（PSA）

PSA是前列腺最特異的指標，陽性率可高達50%~80%，但前列腺增生、前列腺炎、腎臟和泌尿生殖系統疾病也可見PSA升高。
當總PSA（T-PSA）的值為4~10 ng/ml時，可引入游離PSA/總PSA，即F/T的概念：F/T＞0.16，為正常情況；F/T＜ 0.1，則有56%的可能為前列腺癌；PSA ＞0.25時，前列腺癌風險為5%。

神經特異性烯醇化酶（NSE）

小細胞肺癌最敏感、最特異的腫瘤標志物。在神經內分泌腫瘤中升高明顯，如：嗜鉻細胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島細胞瘤等。
需要注意的是，NSE的值非常不穩定，溶血會導致升高。

糖類抗原50（CA50）

CA50也是一個非常廣譜的腫瘤標志物，肝、肺、胃、結/直腸、胰腺、膽囊、腎、子宮、卵 巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴瘤、黑色素瘤中都有升高，在肺炎、腎炎、胰腺炎、結腸炎等某些感染性疾病中也會升高。
另外，某些潰瘍性疾病、自身免疫性疾病也有CA50升高的現象。

胃癌：糖類抗原（CA72-4）

CA72-4在胃癌中的陽性率為65%~70%，有轉移者更高。在結/直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌中也有一定陽性率

CA72-4可作為癌癥治療后隨訪及復發和預后的重要判斷指標。

肺癌：細胞角質素片段抗原21-1（CYFRA21-1）

檢測肺癌的最佳指標。如果肺部存在不清晰的環形陰影，同時血清CYFRA21-1濃度＞30ng/ml，需高度懷疑肺癌。初診肺癌時一旦發現CYFRA21-1升高，它就可以作為判斷肺癌預后的重要指標。

CYFRA21-1在肺癌中的敏感度：鱗癌>腺癌>大細胞癌>小細胞癌。在子宮癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、結腸癌、肝癌和良性肝病、腎衰竭中，CYFRA21-1也會升高。

組織多肽抗原（TPA）

TPA由細胞角質蛋白8、18和19組成，可以直接反映細胞增殖、分化和腫瘤浸潤程度。肺癌患者TPA 增高，敏感性與CYFRA21-1相當，陽性率約61%。

膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和消化道惡性腫瘤患者，TPA升高；急性肝炎、胰腺炎、肺炎和胃腸道疾病及妊娠后3個月也可見TPA 升高。

鱗狀上皮癌抗原（SCCA）

鱗癌特異性標志物。用于診斷鱗癌，宮頸癌、肺癌、頭頸部癌，其濃度隨病情加重而增高。其增高也見于肝炎，肝硬化，肺炎，結核病等良性疾病。

人附睪分泌蛋白4（HE4）

HE4是診斷卵巢癌的一個非常好的腫瘤標志物，敏感性最高72.9%（高于CA 125），特異性為95%。CA125+HE4是診斷卵巢癌的最佳組合。

Free-β-HCG

生殖細胞癌最敏感指標，尤其是絨癌，敏感性高達100%。肝上有包塊時，若是AFP升高，則高度懷疑原發性肝癌；若Free-β-HCG升高，則懷疑生殖細胞癌。

Free-β-HCG升高還提示腫瘤惡性程度高，預后差。

鐵蛋白（Ft）

Ft與多種腫瘤相關，但不是腫瘤的直接證據。輸血、鐵劑治療；再障、溶血性貧血、地中海貧血；原發性含鐵血黃素沉積癥；結締組織病；各種肝臟疾病及慢性腎衰；感染性疾病等都會出現Ft升高的現象。

缺鐵性貧血患者會出現Ft下降。

腫瘤標志物組合篩查

沒有哪一種腫瘤標志物的準確率能達到100%，一種腫瘤標志物也可能與多種腫瘤相關，臨床上常采用組合篩查的方式。

通過對這些腫瘤標志物的一一解讀，不難得出結論：腫瘤標志物升高，不一定就是癌癥；某一些腫瘤并不分泌相關蛋白，所以腫瘤標志物正常也不能排除腫瘤。合理應用、適時監測，才是臨床上應用腫瘤標志物的正確方式。