Kymriah是全球首個CAR-T細胞療法，已被批準2個適應癥。
CAR-T細胞療法
諾華（Novartis）近日在2021年第63屆美國血液學會年會（ASH2021）上公布了2期ELARA研究中位隨訪17個月的亞組分析數據。結果顯示，在高危復發或難治性濾泡性淋巴瘤（r/r FL）患者中，CD19 CAR-T細胞療法Kymriah（tisagenlecleucel）顯示出非常高的療效。一年無進展生存（PFS）率為67%；對于實現完全緩解（CR）的患者，一年PFS率達到了86%。與初步分析一致，Kymriah具有顯著的安全性，在輸注8周內未報告高級別細胞因子釋放綜合征（CRS），也未發現新的安全信號。
Kymriah是美國FDA批準的第一個CAR-T細胞療法，目前在全球30個國家上市，有超過350個認證的治療中心。Kymriah是一種CD19導向的基因修飾自體T細胞免疫細胞療法。與常規的小分子或生物療法不同，CAR-T細胞療法是一種活的T細胞治療產品。Kymriah的原理是將患者的T細胞進行基因修飾表達一種旨在靶向抗原CD19的嵌合抗原受體（CAR），CD19是一種表達于多種血液腫瘤細胞表面的抗原蛋白，包括B細胞淋巴瘤和白血病細胞。
ASH會上公布的亞組分析結果顯示：中位隨訪17個月，在預后通常很差的大多數高危疾病亞組患者中，Kymriah誘導了高比率的持久緩解。所分析的9個高危亞組中除3個亞組（疾病在2年內進展[POD24]、高總代謝腫瘤體積[TMTV]、既往接受過≥5線治療）外，Kymriah在大多數患者中的完全緩解率（CRR）、總緩解率（ORR）、緩解持續時間（DOR）均得到了很好的維持。
在ELARA研究的總體人群中觀察到高且持久緩解，共94名療效可評估患者，中位隨訪時間約為17個月。CRR為69%（95%CI:60-78），ORR為86%（95%CI:78-92），12個月無進展生存（PFS）為67%（95%CI:56-76），9個月DOR為76%（95%CI：65-84）。對于完全緩解（CR）的患者，12個月PFS為86%（95%CI，74-92），估計的DOR率為87%（95%CI，75-93）。在安全性分析（n=97）中，Kymriah的安全性狀況繼續反映早期ELARA分析中的顯著結果。輸注后8周內，48%的患者出現細胞因子釋放綜合征（CRS），沒有患者出現Lee量表定義的3級或更高級別的CRS，37%發生神經事件（3%≥3級），并且沒有發生治療相關死亡。
在ELARA試驗中，針對住院患者和門診患者的住院和重癥監護病房模式的一項單獨分析表明，Kymriah可能會降低門診治療的r/r FL患者的醫療資源利用率。在門診治療的患者中（n=17），35%的患者在輸液后的前2個月不需要住院治療；與接受住院治療的患者相比，接受門診治療的患者具有較低的中位平均住院時間（4天[n=17] vs 12天[n=80]）。此外，與住院患者相比，門診患者輸注后的平均住院費用顯著降低。
Kymriah是一種一次性治療方法，旨在增強患者的免疫系統來對抗癌癥。Kymriah已被批準的適應癥包括：（1）治療復發或難治性急性淋巴細胞白血病（r/r ALL）兒童和年輕成人患者（年齡至25歲）；（2）治療復發或難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成人患者。
目前，在美國和歐盟，Kymriah的補充生物制品許可申請（sBLA）和II類變更已進入審查：用于治療先前接受過至少2種療法的r/r FL成人患者。美國方面，FDA已授予sBLA優先審查。此前，FDA已授予Kymriah治療r/r FL的再生醫學先進療法（RMAT）資格；歐盟委員會（EC）已授予Kymriah治療FL的孤兒藥資格（ODD）。如果獲批，Kymriah將為r/r FL患者提供一個重要的治療選擇。同時，r/r FL也將成為Kymriah的第三個B細胞惡性腫瘤適應癥。
此次新適應癥申請，基于關鍵2期ELARA試驗的陽性數據。這是一項單臂、多中心、開放標簽2期試驗，評估了Kymriah治療R/R FL成人患者的療效和安全性。該試驗的主要分析數據集于今年早些時候在2021年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會虛擬會議上公布。
結果顯示，該研究在先前接受過多種療法（中位數：4種[范圍：2-13種]）的r/r FL患者中觀察到了強勁的緩解率：完全緩解率（CR）達66%、總緩解率（ORR）達86%。安全性非常顯著，在輸液后的前8周內，沒有患者出現與Kymriah相關的3級或更高級別的細胞因子釋放綜合征（CRS）。
諾華執行副總裁兼腫瘤和血液學開發全球主管Jeff Legos表示：“在門診環境下實施Kymriah的能力，可能減輕患者及其護理團隊的治療負擔。ASH年會上展現的FL廣泛數據表明，Kymriah有潛力提供變革性結果，并對整個醫療系統產生積極影響。”