Science轉化醫學：干細胞移植為不治之癥帶來希望

　　肌萎縮側索硬化癥ALS是一種致命的不治之癥，ALS患者脊髓中的神經細胞逐步死亡，會最終剝奪患者的行動能力甚至呼吸能力。包括桑福德-伯納姆醫學研究所、布萊根女子醫院、麻省大學醫學院在內的多家研究機構進行了小鼠實驗，檢驗神經干細胞移植治療ALS的潛力。他們進行的十一項獨立研究顯示，將神經干細胞移植到ALS小鼠模型的脊髓中能夠延緩疾病的發生和進程，研究中小鼠的運動功能得到了明顯改善，存活期也顯著延長。令人驚訝的是，這些移植的神經干細胞并未替換退化的神經細胞，而是幫助生成保護性因子來保持小鼠神經細胞的健康和功能。同時，神經干細胞移植還能夠減少小鼠體內患病細胞的數量并抑制炎癥。這項研究于十二月十九日發表在Science Translational Medicine雜志上，展示了神經干細胞治療ALS及其他神經系統疾病的潛力。

　　“我們相信，將神經干細胞小心移植入關鍵區域(如呼吸控制中心)可以進入臨床試驗，”文章資深作者，桑福德-伯納姆醫學研究所干細胞與再生生物學項目主任Evan Y. Snyder博士說。

　　神經干細胞

　　神經干細胞是所有大腦細胞的前體，它們能夠自我更新，生成更多神經干細胞，以及分化為神經細胞或其他腦細胞。神經干細胞可以拯救出現故障的神經細胞，也可以保護并再生腦部組織。不過在此之前，人們還沒有在成熟的ALS模型中對神經干細胞進行廣泛研究。

　　日前，11項獨立研究表明神經干細胞移植能夠減輕ALS癥狀和疾病進程。研究人員發現，這種細胞療法改善了小鼠的運動機能和呼吸功能，延緩了疾病的進程。更重要的是，接受治療的ALS小鼠有25%存活了一年甚至更久，存活期約比未治療小鼠長三到四倍。

　　出乎意料的作用

　　研究人員指出，神經干細胞移植對ALS小鼠的治療作用并非來源于其細胞替換的潛力，移植的神經干細胞沒有形成神經細胞來彌補ALS小鼠脊髓中的細胞損失。這一治療方法的最大影響來自于神經干細胞的其他活性。研究顯示，神經干細胞能夠生產保護性分子，并能促使小鼠本身細胞也產生保護性分子，這些因子使宿主神經細胞免遭進一步破壞。

　　此外，研究顯示移植的正常神經干細胞可能改變了小鼠本身患病細胞的命運，減少了宿主脊髓中患病細胞的數量，并抑制了炎癥。

　　“神經干細胞移植的作用出人意料，這些干細胞改善了宿主體內的環境并保護受到威脅的神經細胞，”Snyder說。“認識到這一點很重要，因為目前我們認為絕大多數疾病的病因和癥狀都是多層面的，不局限于某一種細胞類型或者出故障的細胞過程。我們相信干細胞移植的多層面作用將有助于治療這類疾病。”