中國科學報：基因預測未來靠譜嗎

　　“花1000美元，就能知道自己體內的所有秘密，并預見未來。”——這甚至成為了人們心目中一種理想的生活方式。可目前，由于風險評估的依據不足，準確性很差，對于疾病干預的指導性不大，因此，基因預測還不值得一提。

　　個體化基因組學醫學一直被看做是未來醫療技術的一大熱點，除了疾病診斷和治療，還能在人們出現任何癥狀前預測其患有某種疾病的風險，采取干預措施，降低發病幾率。

　　“可這一切都依賴于準確的風險評估，而它又是建立在對基因測序結果的解讀和分析之上的，否則，人們拿到手的個體基因測序報告只不過是一堆毫無意義的編碼。”復旦大學生命科學學院教授金力認為，目前，由于風險評估的依據不足，準確性很差，對于疾病干預的指導性不大，因此，基因預測還不值得一提。

　　個體基因測序還只是一堆編碼

　　去年8月，向個人用戶提供服務的基因技術公司 23andMe 發表了一份聲明，聲稱他們正試圖讓美國食品藥品監督管理局(FDA)批準通過7項由該公司開發的有關健康的基因檢測方法。這也是面向個人用戶的基因檢測公司首次申請FDA審批。

　　該公司提出，顧客只需要郵寄一份唾液樣品并支付約300美元的檢測費，便可在線查詢自己的基因信息，并可獲知其中與健康和疾病有關的基因特性。

　　事實上，隨著檢測技術的發展和成本的下降，個人基因測序早已不再是什么遙不可及的事，但是，研究人員對測序結果的解讀能力始終沒有突破。

　　美國斯坦福大學醫學院的心臟病學副教授歐安·A·阿什利在接受美國《環球科學》雜志采訪時直言：“基因測序已經是既快速又便宜。但是，分析數據卻讓人頭疼，既不快速，也不便宜。”

　　為了說明這個過程會有多么復雜，阿什利和斯坦福大學、哈佛大學的幾位研究人員分析了一位同事的基因組序列。可即使有了原始數據，幾位科學家也花費了整整6個月時間來思考這項工作應該如何進行。

　　研究小組發現，被檢測者確實擁有幾個基因突變，都與心臟病的發作風險有關。此外，分析還意外發現，他患上某種遺傳性血液疾病的風險有所增高，可在他的家族中，并沒有人得過這種病。因此，研究人員依然不清楚，這個意外發現確實是患病風險升高的反映，還是測序過程出了錯。

　　由此看出，人們目前雖然可以看到自己那些與已知疾病相關基因的表達，但卻很難知曉那究竟意味著什么。

　　個體風險評估的準確性無法保證

　　而據金力介紹，事實上，早在2003年，美國醫學遺傳學會就發表聲明指出，只有真正意義上的健康服務機構才可提供相關服務;2008年美國醫學會申明反對提供這類預測服務，尤其是由企業提供的;2009年，德國也立法禁止這樣的服務。

　　“政府對此之所以如此審慎，是因為學界認為基因檢測的預測性非常差。”金力指出。

　　盡管人類已經掌握了許多與疾病相關聯的基因，理論上它們的確可以用來預測，但是大部分的單個突變相對風險很小，也就是說如果一個人帶有這樣的突變，跟正常人相比，風險可能只提高了20%。而且，疾病的發生往往是多個易感突變組合造成的，而不是單一突變，此外，人群之間的生活環境和習慣不同，存在個體差異。

　　“綜合判斷，這個人相對準確的發病概率到底是多少，還很難回答。”

　　在他看來，基因預測還有諸多問題沒有解決，例如：風險評估的標準和方法是什么，誰來制定;是否擁有針對中國人的標準數據庫;能否給出合理的建議;干預措施誰來制定;被測者能否從內心對預測結果作出正確的理解;檢測咨詢師需要什么資質;從管理上，誰來保護個人用戶的利益，是否需要立法等等。

　　建立大規模隊列研究

　　是給出風險評估的基礎

　　至于應對辦法，金力提出，我們需要建立針對中國人群的大量隊列研究。他認為，依靠目前的基因檢測的風險評估之所以不靠譜，是因為，即使找到了與疾病相關的基因，突變基因跟疾病之間的關系尚不夠明確，也就是說，對于疾病本身的致病機制我們了解得還遠遠不夠，尤其缺乏對本國人群特征的了解。

　　大多數常見疾病是多基因的疾病，是環境因素與遺傳因素互相作用才導致的。“要想知道一個人究竟會不會得病，最好的做法就是在他還沒有疾病的時候，持續地跟蹤監測，看他什么時候什么基因發生了突變，20年、30年，甚至50年后，是否最終發病。”金力表示，從這個意義上來說，用流行病學現有的方法，就是對一個人群進行評估。

　　“所以，我們的對策應該是建立多疾病的、開放的中國大規模隊列研究平臺，建立能代表中國人群的大規模隊列，用幾十年的時間跟蹤研究，找到不同突變、不同遺傳因子和環境因子對這些疾病的貢獻，相互作用以及干預方法。”在他看來，這是一項非常龐雜的系統工程，有了這些最基礎的數據，未來可能給出的準確的個體風險評估才有可靠的依據。

　　而在這條道路上，科研人員所做的只能說是剛剛起步。