CancerCell：癌細胞的“免死金牌”

　　來自愛荷華大學和楊百翰大學的科學家們發現了一種基因，其有可能成為克服癌癥耐藥性的靶點。這一研究發現不僅可以改進預后和診斷工具，用以評估癌癥及監控患者對治療的反應，還有可能促成新療法，針對性根除耐藥癌細胞。相關成果發表在1月14日的《癌細胞》(Cancer Cell)雜志上。

　　耐藥性是許多轉移性癌癥中的一個常見問題。它會導致化療失敗，與后者的不良預后，包括迅速復發和死亡相關。

　　由愛荷華大學的Fenghuang (Frank) Zhan博士、Guido Tricot博士和楊百翰大學的David Bearss博士等人組成的這一研究小組，最初將研究焦點放在了鑒別與多發性骨髓瘤耐藥性形成有關的基因上。多發性骨髓瘤是一種骨髓癌，每年有超過2萬美國人罹患此病，導致大約1.1萬人死亡。

　　利用來自19名多發性骨髓瘤患者的一組活檢細胞，研究人員分析了大劑量化療藥治療期間細胞發生的遺傳改變。通過這一方法，研究人員確定了一種名為NEK2的基因與患者的耐藥性增高，癌癥生長加速及生存率降低有強相關性。

　　在確定NEK2高表達與多發性骨髓瘤患者不良預后之間的關系后，研究小組隨后在其他的常見癌癥，包括乳腺癌、肺癌和膀胱癌中檢測了這一關系。他們在Fenghuang Zhan博士的實驗室分析了來自8種不同癌癥類型患者的2,500個細胞的基因表達譜。

　　愛荷華大學醫院及診所Holden 綜合癌癥中心骨髓抑制和骨髓瘤項目主任Tricot 說：“在所有的情況下，NEK2基因表達增高均與患者的快速死亡相關。因此這一結果并非多發性骨髓瘤所獨有;這基本上是我們在每一個癌癥中所看到的。”

　　將這些發現帶回到實驗室，研究小組隨后檢測了促進或阻斷NEK2基因表達對于癌細胞的影響。

　　“我們的研究表明，癌細胞中NEK2過表達顯著提高了藥物外排蛋白(drug efflux protein)將化療藥物泵出細胞外的活性，導致了耐藥。此外，在癌細胞中沉默NEK2可以降低耐藥性，誘導細胞周期阻滯，抑制體內外癌細胞生長，”愛荷華大學內科學教授Fenghuang Zhan說。

　　該研究小組當前正與楊百翰大學生理學和發育生物學副教授David Bearss博士展開合作，開發抑制NEK2的化合物，他們希望這些化合物有可能克服癌細胞的耐藥性。

　　“我們發現，如果抑制NEK2，那么我們就可以恢復癌細胞對于當前采用藥物的敏感性，” Bearss說。

　　盡管開發及臨床測試這樣的藥物，使之用于患者并非迫在眉睫，Tricot指出這些研究發現有可能在未來數年內獲得臨床應用。

　　他說：“NEK2表達可作為耐藥癌癥的一個診斷或預后標志物。如果NEK2高，則表明預后較差，患者有可能從更積極的治療中獲益。另一個潛在用途是檢測癌癥對治療的反應。如果NEK2水平增高，則表明耐藥性增高，這或許意味著改變治療將會是有幫助的。”