慢性腎衰竭進行性惡化的機制：慢腎衰發病機制復雜，尚未完全弄清楚，有下述主要學說：
1.健存腎單位學說和矯枉失衡學說
腎實質疾病導致相當數量腎單位破壞，余下的健存腎單位為了代償，必須增加工作量，以維持機體正常的需要，因而，每一個腎單位發生代償性肥大，以便增強腎小球濾過功能和腎小管處理濾液的功能，但如腎實質疾病的破壞繼續進行，健存腎單位越來越少，終于到了即使傾盡全力，也不能達到人體代謝的最低要求時，就發生腎衰竭，這就是健存腎單位學說，當發生腎衰竭時，就有一系列病態現象，為了矯正它，機體要作相應調整（即矯正），但在調整過程中，卻不可避免地要付出一定代價，因而發生新的失衡，使人體蒙受新的損害，舉例說明：當健存腎單位有所減少，余下的每個腎單位排出磷的量代償地增加，從整個腎來說，其排出磷的總量仍可基本正常，故血磷正常，但當后來健存腎單位減少至不能代償時，血磷乃升高，人體為了矯正磷的潴留，甲狀旁腺功能亢進，以促進腎排磷，這時高磷血癥雖有所改善，但甲狀旁腺功能亢進卻引起了其他癥狀，如由于溶骨作用而發生廣泛的纖維性骨炎及神經系統毒性作用等，給人體造成新的損害，這就是矯枉失衡學說，它是對健存腎單位學說的發展和補充。
2.腎小球高濾過學說
當腎單位破壞至一定數量，余下的每個腎單位代謝廢物的排泄負荷增加，因而代償地發生腎小球毛細血管的高灌注，高壓力和高濾過，而上述腎小球內“三高”可引起：
①腎小球上皮細胞足突融合，系膜細胞和基質顯著增生，腎小球肥大，繼而發生硬化。
②腎小球內皮細胞損傷，誘發血小板聚集，導致微血栓形成，損害腎小球而促進硬化。
③腎小球通透性增加，使蛋白尿增加而損傷腎小管間質，上述過程不斷進行，形成惡性循環，使腎功能不斷進一步惡化，這種惡性循環是一切慢性腎臟病發展至尿毒癥的共同途徑，而與腎實質疾病的破壞繼續進行是兩回事。
3.腎小管高代謝學說
慢腎衰時，健存腎單位的腎小管呈代償性高代謝狀態，耗氧量增加，氧自由基產生增多，以及腎小管細胞產生銨顯著增加，可引起腎小管損害，間質炎癥及纖維化，以至腎單位功能喪失，現已明確，慢性腎衰竭的進展和腎小管間質損害的嚴重程度密切相關。
4.其他
有些學者認為慢腎衰的進行性惡化機制與下述有關：
①在腎小球內“三高”情況下，腎組織內血管緊張素Ⅱ水平增高，轉化生長因子β等生長因子表達增加，導致細胞外基質增多，而造成腎小球硬化。
②過多蛋白從腎小球濾出，會引起腎小球高濾過，而且近曲小管細胞通過胞飲作用將蛋白吸收后，可引起腎小管和間質的損害，導致腎單位功能喪失。
③脂質代謝紊亂，低密度脂蛋白可刺激系膜細胞增生，繼而發生腎小球硬化，促使腎功能惡化。