1月24日Nature雜志生物學精選

　　VTA神經元在抑郁癥中所起作用

　　“腹側被蓋區”(VTA)中的多巴胺能神經元參與獎勵處理，但也參與介導應激反應。來自Ming-Hu Han實驗室和Karl Deisseroth實驗室的兩篇論文，揭示了專門操縱這些神經元對于由應激激發的行為的影響。Han及其同事研究了在社會挫敗(一個壓力非常大的體驗)期間不同活動模式的功能效應。對某些類群的VTA神經元的 “phasic活性”(而不是“tonic活性”)的操縱，使得以前很有韌性的小鼠易受應激的影響。Deisseroth及其同事研究了操縱VTA神經元活性對行為的影響以及由暴露于長期、慢性應激所造成的神經回路改變。這些研究突顯了回路特定性放電模式的行為重要性，并為開發抑郁癥的新穎治療方法提供了思路。[論文鏈接]

　　肺細胞的免疫保護作用

　　氣管上皮細胞曾被發現在暴露于吸入的抗原時會激發免疫反應。現在，Kodi Ravichandran及其同事發現，它們在免疫平衡中也起一個重要作用：通過清除正在死亡的細胞和分泌消炎細胞因子來抑制免疫激發。這些功能取決于 GTPase Rac1。被激發的缺少Rac1的上皮細胞產生較少的消炎細胞因子“白介素-10”，表達較高水平的“白介素-33”，這與因吸入過敏原而造成的較高數量的先天性淋巴細胞和增強的氣管炎癥相關聯。這項工作還表明，除了起一個物理屏障外，氣管中的吞噬作用還可能是針對無害抗原的另一道免疫防線的構成部分。[論文鏈接]

　　風疹病毒包膜糖蛋白的結構

　　風疹病毒在兒童中會引起相對比較溫和的風疹(德國麻疹)或三天麻疹，但在宮內感染時則會導致嚴重的先天性健康問題。活疫苗已限制了西方國家的發病率，但先天性風疹綜合癥在發展中國家仍是一個重要的健康問題。Félix Rey等人確定了風疹病毒包膜糖蛋白E1的晶體結構。它有Class II結構和具有一個金屬結合點的膜-融合表面。該結構表明，風疹病毒E1糖蛋白已演變得遠離了同一家族中由蚊子攜帶的病毒的這種糖蛋白，作為一種只有人類才有的病毒形成了自己的小生境。有趣的是，這與同樣只有人類才有的丙肝病毒相似，后者與由蚊子攜帶的黃病毒屬于同一家族。[論文鏈接]

　　TET2促進組蛋白修飾

　　TET家族的酶催化5-甲基胞嘧啶(DNA中的第5個堿基)被氧化為衍生物如5-羥甲基胞嘧啶的反應，還能影響基因表達。在這項研究中，Xiaochun Yu及其同事發現，TET2與O-linked -N-acetylglucosamine transferase (OGT)結合，后者是一種催化O-GlcNAcylation反應的酶;而且這兩種蛋白同時在轉錄起始點上被發現。TET2促進OGT在組蛋白H2B的 O-GlcNAcylation反應(與活性基因相關的一個組蛋白標記)中的活性。因此，除了影響組蛋白修飾外，TET2還影響在轉錄調控中有潛在重要性的DNA修飾。[論文鏈接]

　　清除絲氨酸作為抗癌機制的可能性

　　腫瘤抑制因子p53在幾個應激反應通道中發揮功能。現在，Karen Vousden及其同事報告，p53還通過限制增殖以及將絲氨酸代謝導向谷胱甘肽的生成和活性氧的限制來幫助細胞在絲氨酸被耗盡的條件下能夠生存。沒有p53的細胞不能發生這些適應性變化，對于絲氨酸被耗盡(的狀況)也要脆弱得多。這些發現被用來演示，一種不含絲氨酸的飲食能減少p53缺失性腫瘤在一個小鼠模型中的生長。這項工作表明，絲氨酸被耗盡(通過將其從飲食中除去、通過酶使其耗盡或通過其他一些手段使其耗盡)作為一個可能的治療方法值得進一步研究。