上海交大癌癥表觀遺傳研究登國際刊物

　　來自上海交通大學基礎醫學院，上海中醫藥大學等處的研究人員針對前列腺癌展開了研究，發現前列腺癌中抑癌基因HIC1的啟動子如果出現高度甲基化，就可能導致其表達沉默而失去抑癌功能，這從表觀遺傳學修飾的新角度，闡明抑癌基因在調控前列腺癌發生發展中的作用機制，相關成果公布在腫瘤領域國際期刊Clinical Cancer Research上。

　　文章的通訊作者是上海交通大學基礎醫學院王建華研究員，第一作者為王建華研究組鄭江花博士，這項研究得到了國家自然基金委，上海教委東方學者人才計劃和科技部973資助。

　　前列腺癌(Prostate Cancer, PCa)是男性泌尿生殖系統常見的惡性腫瘤之一，其發病率和死亡率在整個西方國家的男性惡性腫瘤中居第二位，但近年來在中國也呈顯著上升趨勢。我國腫瘤防治研究辦公室的統計資料顯示在1988-1992、1993-1997、1998-2002這三個時間段的PCa發病率分別為1.96人/10萬人、 3.09人/10萬人、4.36人/10萬人。PCa發病率最高的上海地區發病率從1990年2.6人/10萬上升至2005年的16.1人/l0萬人，近幾年，這一趨勢已升高至12倍左右，位列男性泌尿生殖系統腫瘤的第1位，所有男性腫瘤的第5位。隨著我國人民整體生活水平的提高和生活方式的改變、男性平均壽命的延長以及醫學診斷技術的提高，我國PCa發病率和檢出率仍將呈顯著上升趨勢。

　　盡管過去數十年西方國家已經對PCa的研究投入了大量的人力、物力，但目前人們對PCa的病因、發病機理、進展的機制及臨床治療仍然缺乏完整和深入的了解。

　　在這篇文章中，研究人員發現在PCa實體腫瘤組織中抑癌基因HIC1啟動子呈現高度甲基化，可能導致其表達沉默而失去抑癌功能。5-Aza處理PCa細胞系后，HIC1甲基化降低，HIC1表達上調。

　　同時體內外實驗表明恢復表達HIC1可顯著降低癌細胞增殖、侵襲、轉移及成瘤等能力;相反，shRNA沉默HIC1的表達后，癌細胞這些特性被顯著增強。這些從表觀遺傳學修飾新角度闡明抑癌基因在調控PCa發展、轉移中的作用機制，有助于為PCa的早期診斷和治療提供新的思路，同時也為構建新的 PCa小鼠模型奠定基礎。

　　一直以來，科學家們都認為表觀遺傳學與遺傳學是作為兩個獨立的機制，參與癌變過程。癌癥研究領域的科學家們一面忙著尋找致癌基因，分析癌癥發生的遺傳學，一面又在表觀遺傳調控方面進行深入分析，希望了解環境等因素對于癌癥發生發展的影響，卻沒有想過把這兩方面聯系起來。然而近期關于人類癌癥，上千個癌細胞外顯子測序結果的研究卻令人驚訝的發現了，許多調控表觀遺傳的基因休眠突變，由此癌癥表觀遺傳學成為了研究熱點。

　　在過去一年里，表觀遺傳學研究領域取得了許多成果，從多發發力，無論是癌癥表觀遺傳，還是代謝表觀遺傳，細胞重編程與表觀遺傳，以及研究技術都涌現出不少新的成果發現。

　　比如去年8月，一組研究人員發現了兩種表觀遺傳調控因子Parp1和Tet2刺激了成纖維細胞中靜止多能基因的表達，由此啟動了這些細胞重編程為 iPSCs。研究人員在細胞重編程過程中，發現Parp1和Tet2誘導從與多能基因相關的蛋白質上移除了H3K27me3抑制標記物，并添加了具有激活效應的另一種標記物H3K4me2。尤其值得注意的是，他們發現在發生上述改變的數天后，多能基因Nanog和Esrrb轉為活化。