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科學家研究表明,來自患者的甲狀旁腺類器官(PTOs)可能為未來的生理學研究和藥物篩選應用鋪平道路。相關研究10月27日發表于《干細胞報告》。
“我們是世界上第一個能夠分離甲狀旁腺干細胞的小組,并能將這些細胞作為類器官保存在實驗室中很長一段時間。”荷蘭格羅寧根大學醫學中心資深研究員Schelto Kruijff說,“我們的研究推動了類器官成為甲狀旁腺疾病研究的新模型。”
甲狀旁腺疾病的特征是甲狀旁腺激素的排泄改變,導致異常的血鈣濃度。甲狀旁腺靶向治療和成像示蹤劑的發展可以從體外模型中受益。類器官是由干細胞發展而來的包含組織結構和細胞組成的三維結構。這些模型已被證明對研究腫瘤行為和評估藥物反應非常有用,并為長期體外實驗提供了平臺。
“我們已經證明甲狀旁腺含有能夠產生類器官的干細胞。這些類器官可模仿病人的情況,能夠產生激素,表達特定的標記物,并對藥物表現出類似的反應。”Kruijff說。
在這項研究中,Kruijff和來自格羅寧根大學醫學中心的Rob Coppes建立了一個代表人類甲狀旁腺組織的患者源性類器官模型。研究人員從接受甲狀旁腺手術的患者身上獲得了良性增生性甲狀旁腺組織。他們從組織中分離出甲狀旁腺干細胞,并檢查了它們擴大和形成類器官的潛力。
研究人員表示,這些類器官在基因和蛋白表達水平及功能上與原始組織相似。其他結果顯示,激素分泌的增加和減少與鈣濃度和甲狀旁腺激素降低藥物的變化有關。此外,研究人員在類器官中發現了甲狀旁腺靶向示蹤劑的特異性攝取。總的來說,結果表明這些類器官可以模擬人類甲狀旁腺功能。
不過,該研究的一個局限性是缺乏原始微環境,包括血管和波動的細胞外信號濃度。然而,功能測試和示蹤實驗表明,類器官是一個非常適合的模型,類似于甲狀旁腺組織功能。
在未來的研究中,研究人員計劃將這些類器官移植到甲狀旁腺功能減退的大鼠體內,以研究它們在活體動物模型中的功能。“這些類器官可用于測試未來甲狀旁腺靶向藥物和成像示蹤劑。當使用類器官時,需要進行的動物試驗就相應減少。”Kruijff說,“此外,這項技術可以用來培養健康的甲狀旁腺類器官,以治療甲狀旁腺功能減退癥患者。”
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