多發性骨髓瘤并發腎損害的治療可分為兩個方面，一是減少骨髓瘤細胞數量及其M蛋白的產量，可通過全身化療、放射治療、骨髓移植、血液凈化等方法；二是全身支持療法及其誘發因素的防治。
化學療法
常用的化療藥物有美法倫（苯丙氨酸氮氮氮芥）（M）、環磷酰胺（C）、卡莫司汀（卡氮芥）、洛莫司汀（氯乙環己亞硝脲）、長春新堿（V）、多柔比星（阿霉素）及潑尼松（P）等。目前公認聯合用藥較單用一種藥物的療效好。
聯合用藥的方案很多，MP方案是治療MM的最早有效方案，現仍作為療效對照標準。多種藥物聯合使用是否優于MP方案，在國際上仍有爭議。緩解后全身瘤細胞總量仍在1010/m2以上，是否需用維持治療也有爭議。Alexanian指出，緩解期予維持療法，除增加細菌和病毒感染的可能性之外，并不影響總的緩解時間，而且長期化療50個月約有19.6%轉變為急性白血病。
（1）療效判斷標準：目前普遍使用的療效標準有三：
①美國國立衛生研究院（NIH）腫瘤研究所的標準：以血清M蛋白或24h尿輕鏈蛋白量減少50%以上作為療效。
②美國西南腫瘤研究組標準：以血清M蛋白減少75%（降至25g/L以下）和尿輕鏈蛋白量減少90%以上（降至0.2g/24h以下）作為有效。
③北京市腫瘤防治研究所的療效標準：
顯效：M蛋白降低75%以上或完全恢復正常，血清Ig正常者尿蛋白消失，溶骨損害無進展，無高血鈣。
有效：符合上述標準，但M蛋白降低50%以上或尿蛋白量減少50%以上。
進步：符合下列1項或以上指標，如血紅蛋白上升20g/L以上，骨髓漿細胞總數下降20%以上，血清鈣恢復正常，腎功能恢復正常。
無效：未達進步標準。
（2）治療方案：常用的藥物聯合方案如下：
①MP：氧芬芬胂（馬法蘭）8mg/（m2·d），潑尼松2mg/（kg·d），口服4天，每3～4周重復1次。
②BCP：卡莫司汀（卡氮芥）75mg/m2、環磷酰胺0.4g/m2，兩者在第1天靜注，潑尼松0.6mg/（kg·d），口服7天，每4周重復給藥。
③M2：卡莫司汀（卡氮芥）20mg/m2、環磷酰胺0.4～0.6g/m2，兩者在第一天靜注；氧芬芬胂（馬法蘭）8mg/（m2·d）服4天；潑尼松40mg/d，口服7天；長春新堿2mg，第21天靜注；間隔2周重復給藥。
④VMCP：長春新堿1mg，第1天靜注。氧芬芬胂（馬法蘭）5mg/（m2·d），環磷酰胺0.1g/（m2·d），潑尼松60mg/d，均口服4天，每3周一療程。
⑤VACP：在VMCP中以多柔比星（阿霉素）25mg/m2第2天靜注代替氧芬芬胂（馬法蘭）。Durie及Dalton等研究認為維拉帕米（異搏定）能促使V和A進入瘤細胞，可提高療效。
⑥其他：如BCNU和多柔比星（阿霉素）各30mg/m2，每3周1次。
Costanzi等用重組干擾素α（23～100）×106U/（m2·d）靜脈注射或皮下注射，每周3次，共2～3周。Belch等用脫氧助間型酶素（deoxycoformycin） 5mg/m2靜注，每2周1次。可作為化療的輔助治療。近年來有人用阿地白介素（IL-2）、IL-6單克隆抗體、IgG或環孢素等治療，似能提高緩解率。
對局限性腫瘤可采用放射治療。
上述治療方案可按病情輕重及腎功能情況選用，有效率可達50%～80%。中效生存期達40個月。
放射治療
適用于局限性骨髓瘤及有骨髓壓迫癥而發生偏癱者。局部骨痛或有病理性骨折者，局部照射可減輕癥狀，但對病程經過幫助不大。一般照射量可達12～15Gy（1200～1500Rad）即可控制，有時量達2～3Gy時，骨骼疼痛已有減輕。
骨髓移植治療
（1）異基因骨髓移植：已有少數報道在大劑量環磷酰胺及TBI后異基因骨髓移植可使瘤細胞大量減少，約半數患者獲完全緩解。但本病患者多數年齡較大，不適宜作異基因骨髓移植。
（2）自體骨髓移植和外周血干細胞移植：化學治療不能改善和延長患者的生存期，而異基因骨髓移植對老年患者不適宜，故應積極提倡自體骨髓移植和外周血干細胞移植治療。
腎損害的防治
本病常見和致死的并發癥是感染和腎功能衰竭。因此，除腫瘤本身的化療之外，應以防治感染和針對腎損害有關因素進行合理治療。
（1）充分飲水，保持足夠尿量
本病常存在輕鏈蛋白尿、高黏滯血癥、高鈣血癥及高尿酸血癥。這些都是造成腎損害的主要因素。大量飲水，保持充分的尿量，有利于輕鏈蛋白、尿酸和鈣鹽的排泄，以防腎小管及集合管內管型形成。如遇輕度脫水時更應多飲水，必要時需靜脈補液。在化療或放療期及期后應更多的補充水量。
（2）防治尿酸腎病
在高尿酸血癥時服用別嘌醇0.1～0.3g，3次/d，尤其在化療開始數月內應用，更有價值。堿化尿液可減少尿酸及輕鏈蛋白在腎內沉積和管型形成。
（3）防治高鈣血癥
高鈣血癥本身可引起腎損害，與輕鏈蛋白同時存在時腎毒性增強。血鈣急性增高超過3.2mmol/L（13mg/dl）時就有可能發生高鈣血癥危象的危險，病人突發極度乏力、腹絞痛、嗜睡、抽搐及昏迷，甚至心搏驟停。因此，及時糾正血鈣濃度是十分重要的。
充分補充生理鹽水可達到擴張血容量和促進排鈣。靜脈快速輸入等滲鹽水（5～10L/d），同時注入呋塞米（速尿）100～200mg，每小時1次，能有效地降低血清鈣。值得注意的是此時鉀和鎂從尿中排出亦大大增加，易發生低血鉀和低血鎂，應及時補充，通常在等滲鹽水中加鉀20～40mmol/L及鎂0.6～1.2mmol/L。
口服潑尼松60～100mg/d，能降低腸道鈣的吸收，增加尿鈣排泄，數天后可使血清鈣明顯降低。
磷酸氫鹽對各種原因的高鈣血癥都有效，常用0.1mol磷酸氫鹽混合液（含0.08mol磷酸氫二鈉和0.02mol磷酸二氫鈉）500ml靜脈滴注。輕癥可口服磷酸鹽3～6g/d。注意血磷超過1.6mmol/L（5mg/dl）者慎用。
血清鈣＞3.2mmol/L時，可用光輝霉素（Mithramycin）25μg/kg靜脈注射，1天內可使血清鈣降至正常，并能維持數天；降鈣素（Calcitonin）50～100MRC單位靜脈或肌注，每6小時1次，能較快地使血清鈣降低，但停藥后數小時又出現高鈣血癥。此外，前列腺素合成酶抑制劑如吲哚美辛（消炎痛）或阿斯匹林也常用于各種惡性腫瘤并發的高鈣血癥，但注意合并有嚴重腎功能不全時不宜使用。
（4）抗感染治療
多發性骨髓瘤患者易發生各種感染，尤其在初次化療后的2個月內，感染率增加4倍。常見的感染部位為呼吸道（肺炎）和泌尿道（腎盂腎炎），易發展為敗血癥而致死。使用多價肺炎疫苗及人血丙種球蛋白作為預防措施，往往無效。因此，對這些病人應密切監測，發現隱匿性感染或早期感染征象，采用有效抗生素積極治療。應避免使用腎毒性抗生素，另外應注意采用抗生素預防感染常無益。
（5）血液凈化治療
多發性骨髓瘤病人半數以上會發生急性腎功能衰竭，部分病人可并發頑固性高鈣血癥（或危象），這些并發癥都應進行透析療法。不論血液透析或腹膜透析均能使病人迅速轉危為安，爭取時間，進行化療。腹膜透析對清除游離輕鏈蛋白較血液透析有效，故有些學者認為在血液透析之前以做腹膜透析較好。但腹膜透析易并發感染，血液透析發生心血管問題較多，尤其是老年病人。另外，MM并發急性腎功能衰竭患者血液中均存在大量單克隆Ig及其片段（即輕鏈蛋白），而透析療法只能清除部分輕鏈。因此，為延長病人生命，除外積極化療和透析，應同時進行血漿置換療法。
多發性骨髓瘤發生不可逆腎衰病人是否可行腎移植，主要是取決于病人選擇得當與否。移植前病人MM病情必須完全靜止，如果病變活動，移植腎很快會發生腎功能不全。移植后主要死亡原因仍為感染。多數移植腎能保持腎功能，少數移植腎也有輕鏈蛋白沉積。