風投與生物技術投資者青睞基因治療

　　在基因治療領域中近一年發生了不少的與投資有關活動，例如大量的盡職調查、一些投資交易被宣布、還有一些正在進行中并即將對外公布的工作。這些活動反映了風險資金對基因治療以及開發基因治療方法的公司越來越感興趣。

　　在基因治療領域中，大多數的投資都是來自于風險資金投資。在2012年11月19號，AGTC(Applied Genetic Technologies Corporation)公司就宣布在B輪融資中獲得了3750萬美元的投資，從而使得公司可以繼續進行α-1 抗胰蛋白缺乏癥(Alpha-1 Antitrypsin Deficiency)的II期項目，并全面啟動另外兩個罕見病——全色盲及X染色體連鎖視網膜劈裂(X-Linked Rentinoschisis)——的潛在療法的研發。

　　AGTC是一家位于美國佛羅里達州的生物技術公司。AGTC公司利用其獨有的、非致病性重組腺病毒載體系統研發新型的基因療法。AGTC已經證實利用這套系統能夠將一份正常的基因整合至動物或人體中，從而機體能夠持續產生具有治療效果的重要的生物產物。α-1抗胰蛋白缺乏癥療法以及雷伯氏先天性黑內障(Leber’s Congenital Amaurosis)是這家公司目前最先進的兩個項目，均是利用非致病性重組腺病毒載體系統研發的。

　　同樣是在2012年11月，歐盟委員會(EC)批準了西方世界首個基因治療藥物Glybera，該藥來自荷蘭生物技術公司uniQure。該藥用于治療一種極其罕見的遺傳性疾病——脂蛋白脂肪酶缺乏癥(LPLD)。脂蛋白脂酶缺乏病癥十分罕見，每百萬人中約有一到兩例患者。患有脂蛋白脂酶缺乏癥之后，患者體內的血液無法承受任何脂肪顆粒，而且這類患者在飲食方面禁食正常餐飲，因為患者容易出現各種急性胰腺癌病癥。

　　在2012年7月，bluebird bio公司在D輪融資中獲得了6000萬美元投資，用于推進兒童腦型腎上腺腦白質營養不良(CCALD ，childhood cerebral adrenoleukodystrophy)、β-地中海貧血癥以及鐮刀細胞病等疾病療法的臨床項目。今年，bluebird bio公司計劃在歐洲和美國啟動CCALD的II期和III期臨床研究，并在美國啟動β-地中海貧血癥的I期和II期研究。

　　2012年2月，Celladon公司完成了4300萬美元的股權融資，用于推薦該公司用于治療心衰的主要候選藥物MYDICAR的臨床開發。

　　Celladon 公司的基因治療的理念是把心衰當做一種酶缺乏癥進行治療。在所有的心臟衰竭疾病中，均是由于一種叫做SERCA2a的ATP酶的急劇下降。 Celladon的藥物MYDICAR針對SERCA2a，能夠減少心臟收縮時的耗氧量。在臨床試驗中，MYDICAR在心臟功能參數以及生活質量方面均能夠為患者提供持續(一年)的改善效果。此外，Celladon還研發SERCA2a的小分子活化劑用于救治急性心衰。

　　藥企對基因治療態度曖昧

　　所有的這些事件意味著什么呢?首先，這說明已有足夠的臨床數據支持基因治療的概念。很多的風險投資基金(而非醫藥行業)正在意識到基因治療的潛力并參與到這個領域中來。

　　事實上，目前很少有醫藥行業的巨頭在進行基因治療的研發。賽諾菲的子公司Genzyme在此類項目中的管線包括處于II期的帕金森癥療法AAV- hAADC，處于I期的年齡相關黃斑變性療法AAV-sFLT以及其他的產品管線。在賽諾菲收購Genzyme一年多后，其基因治療項目的未來仍不清晰，不過賽諾菲也沒表示要放棄這一塊。

　　那些唾手可得的成果——比如那些在基因治療領域中與大多數早期癥狀有關的罕見病——對藥企很有吸引力，當某個候選產品具有引人注目的臨床數據時，藥企也愿意開展研發行動。不過藥企比生物技術公司或者風投更具有市場敏感性，風投更多地基于積極的臨床數據、平臺驗證概念的更廣泛影響進行投資。

　　與藥企不同，風險投資與生物技術投資者的投資行為更多的是由那些尚未滿足的患者需求來驅動的。未滿足的需求轉變為投資的監管批準過程更為簡單，在價格方面也更具有彈性。在這種條件下就很容易開發出一種藥物。

　　由于藥企選擇某種疾病進行投資的標準要比風投和生物技術投資者嚴格的多，如果在針對某種疾病療法進行投資時采用非常嚴格、全面的標準，那么基因治療就存在一些問題，最主要的就是商業模式以及對于技術風險的擔憂。

　　基因治療的投資策略

　　如何選擇某項基因治療產品進行投資?下面是非常結構化的選擇標準：

　　● 技術風險：是否有足夠的臨床前和臨床數據表明這一產品會有功效?是否已經知道應該用什么基因?對于隱形遺傳疾病，那是很清楚了。如果是后天的疾病，可能就無法知道在哪里對組織進行改造。

　　● 需求：對于基因治療來說，由于目前大多仍然是未經測試的，因此從風險—效益角度來看，其需求必須非常的高。

　　● 市場規模：市場規模是選擇基因治療進行投資的第三條標準。

　　● 臨床評估：這是在進行基因治療投資決策時最重要的一條標準。

　　臨床評估應該進一步分為兩個方面。首先，是否有生物標記物可以在I期或II期中回答以下問題：基因成功整入載體了嗎?載體是否遞送了這個基因?基因是否表達了?是否發揮了應有功能?

　　第二，臨床試驗結果應該怎么樣?何時進行注冊?因為在基因治療中，很難開展安慰劑對照雙盲研究。