隨著Hp在消化性潰瘍發病中重要作用得到認識，遺傳因素的重要性受到了挑戰。首先，消化性潰瘍的家庭群集現象究竟是遺產因素還是環境因素起主要作用？流行病學調查顯示，Hp感染有"家庭聚集"現象，家庭成員中分離到Hp多為同一菌株，提示Hp在家庭內人與人之間傳播。因此消化性潰瘍的家庭群集現象可能主要是由于Hp感染在家庭內傳播所致。第二，曾被認為與遺傳有關的消化性潰瘍亞臨床標志，即高胃蛋白酶原血癥I和家族性高促胃液素血癥，在根除Hp后大多可恢復正常，提示Hp感染而不是遺傳起來主要作用。第三，O型血者發生DU的危險性較其他血型者高，曾被視為間接"遺傳標志"。近年發現Hp在胃型上皮特異定植是由于其粘附引資與胃審批細胞受體特異結合，Lewisb血型抗原就是一種特異受體，O型血者細胞表面表達更多粘附受體，提示O型血者易得DU還是與Hp感染有關。但遺傳因素的作用不能就此否定。孿生兒觀察表明，單卵雙胎同胞發生潰瘍的一致性都高于雙卵雙胎；在一些罕見的遺傳綜合征中，如多內分泌腺瘤病I型、系統性肥大細胞增多癥等，消化性潰瘍為其臨床表現的一部分。