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  • 發布時間:2023-03-22 16:31 原文鏈接: 概述活體電穿孔法在基因治療方面的應用

      原來在基因治療中利用活體電穿孔法將抗體或化療藥物導入腫瘤中,促進抗體和化療藥物的運送來進行治療,現在則以特異的外源基因替代了抗體的應用,簡化操作步驟同時降低了費用。

      首先,在皮膚瘤和腦瘤的治療中,電穿孔法可有效地將藥物基因導入治療部位。電穿孔法導入人單核細胞趨化物蛋白基因到大鼠腦瘤后,該蛋白在腫瘤的局部表達,同時在基因導入的部位可觀察到巨噬細胞和白細胞的聚集。

      同時有科學家從另一角度研究電穿孔對治療腫瘤方面的作用,利用高電場強度的陡脈沖促使腫瘤細胞發生不可逆性電擊穿而最終死亡,這種方法很適于局部組織腫瘤的治療。

      此外,活體電穿孔法還可以參與癌癥的治療,通過活體電穿孔法將基因導入機體后,導入組織可成為分泌抗體等物質的臨時分泌器官,以抵抗癌細胞的侵蝕或代償由于癌細胞的侵蝕而造成的機體多種生理機能的喪失。

      除了可以利用活體電穿孔法對腫瘤進行局部治療外,還可以治療機體的內分泌系統和免疫系統的疾病。可在機體局部以活體電穿孔法導入編碼分泌型蛋白的基因,這種重組的治療蛋白可以隨著血液循環分布到全身各種組織和細胞進行治療。如在活體電穿孔骨骼肌導入EPO 基因后,可通過紅細胞比容值檢測到EPO 基因表達產物的增加。Yasui 等在小鼠體內檢測到活體電穿孔法導入的胃泌素基因的表達產物和人的單克隆抗體。

      在不遠的將來,研究人員可以選擇機體的一種組織的某個位置作為活體電穿孔的靶位點,將治療基因從該位點導入進而表達,因此又可以把這個特殊的組織當作機體的一個人造的內分泌或免疫組織,對病人進行相應的治療。活體電穿孔法可對系統疾病產生作用并且安全有效。將不同類型的耐藥基因同時導入造血細胞,以擴大耐藥范圍和進行體內選擇是基因治療的重要策略,這類載體基因片段大多較長,進行傳統基因導入有一定的難度。有報道可以用活體電穿孔法將醛脫氫酶基因和多藥耐藥基因共轉移并在PA317 細胞中獲得高效表達,轉導率達98 % ,測定藥物蛋白表達較常規方法增高4 倍。此外電穿孔法有很高的經皮促滲作用,可進行很多經皮給藥的治療。

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