2013第三屆中國仿制藥峰會在滬召開分析測試百科網wiki版

發布時間：2013-04-01 10:47 原文鏈接： 2013第三屆中國仿制藥峰會在滬召開

　　2013年3月28日，由CPhl Conferences主辦的第三屆中國仿制藥峰會在上海世紀皇冠假日酒店舉行。本屆盛會邀請了120位來自政府機構、仿制藥企業、原研藥企業的決策者共聚于此，深入探討仿制藥從藥的出發、應用、注冊到生產的核心環節中遇到的困惑和難度，從仿制藥的審評制度更新、工藝質量創新以及“引進來和走出去”藥研合作從三大板塊進行深入探討，為國內外從事仿制藥領域的專業人士提供交流與展示的平臺，促進仿制藥產業鏈的升級發展與交流合作。

第三屆中國仿制藥峰會現場

　　首先是UBM主辦方負責會議策劃的王之怡女士致歡迎詞：“UBM會議團隊致力于通過本次峰會為您提供與同行交流經驗、再續或重建合作關系、表達行業觀點的機會。我們相信，在仿制藥行業，仿制藥中國峰會2013必將有助于您進一步規劃2013年的技術和戰略發展。仿制藥產業‘十二五’發展規劃明確提出將全面提高仿制藥質量的規劃下，中國仿制藥市場從‘搶仿’到‘創新’，優勝劣汰的市場標準必將主導國內巨大的仿制藥市場。近幾年，國外上市新藥不斷減少，世界原料藥產業慢慢向發展中國家轉移，今后幾年將是國際藥品ZL到期的高峰時期，中國等發展中國家將成為仿制藥產業發展重點轉移目的地，面對這種形勢，仿制藥成未來我國制藥產業踏板，企業完全可以‘仿中有制’，在‘國際競爭國內化，國內競爭國際化’的中國仿制藥市場上、在工藝創新上大有作為。”

UBM主辦方王之怡女士

　　本屆中國仿制藥盛會得到了安捷倫科技、沃特世公司、南京藥石、華禧聯合科技、方達醫藥技術、德泊亭工程設計的贊助支持。

上海食品藥品檢驗所謝沐風老師

　　來自上海食品藥品檢驗所的謝沐風老師介紹了《仿制藥“一致性評價的標準”最新解讀與應對要點》。主要闡述了溶出度和生物利用度的相關性、并探討了仿制藥研發的瓶頸以及現今仿制藥研發的思路，呼吁業內對體外溶出度的重視。

　　目前國內用藥現狀

　　1、某些固體制劑國產藥與進口原研藥相比、臨床療效相距甚遠、價格也相差懸殊；2、為什么不同廠家生產的同一制劑、甚至同一廠家生產的不同批號，病人服用后也會有不同療效；3、大量低水平的仿制藥存在，惡性、低價競爭！國產制劑（包括固體制劑）出路何在？4、液體制劑的濫用。

　　溶出度

　　國內已上市仿制藥中安全、無效的不在少數，尤其是難溶性速釋制劑和緩控釋制劑，因此療效才是硬道理，即生物利用度。

　　溶出度/釋放度是指：在多pH值溶出介質中溶出曲線的測定，絕非一個介質、一個時間點、一個限度的測定！該測定已成為“剖析”和“肢解”原研固體制劑內在品質一種擘肌分理、抽絲剝繭的重要手段；成為固體制劑內在品質呈現于外在的一種“表象”、“映射”與“載體”。因此只有溶出度/釋放度才是“固體制劑內在品質的靈魂與核心所在”！而溶出度的核心理念則是多條溶出曲線的測定，它也是口服固體制劑的“指紋圖譜”。多條溶出曲線可用于評價不同來源同一制劑內在品質差距，從而為彼此間臨床療效差距提供佐證，國家評價性抽驗就采用了該理念。還可用于固體制劑藥物研發與質量評價、生物等效性試驗的前期預測、各類變更的評價及與口服固體制劑內在品質相關的所有環節。

　　仿制藥研發的“瓶頸”

　　從專業角度看：療效的優劣即藥物在體內吸收的多寡，是與生物利用度緊密相關的。優質藥品可在任何體內環境下（即pH值得寬范圍內）都有一定的崩解、溶出，即對任何的人群均有較高的生物利用度。而劣質藥品可能只在一種體內環境下（如胃酸正常者）才有一定的溶出和吸收，而在其他體內環境下可能崩解、溶出就會很差，生物利用度也就很低。因此溶出度與生物利用度也有著很大的相關性。

　　仿制藥研發的必由之路：“殊途同歸”。

　　仿制藥研發的“瓶頸”即工藝放大，可具體到：1、首先測定原研品的都條溶出曲線；2、仿制藥研發進程：小試→中試→放大。以上每一步驟樣品的多條曲線均應與原研品一致，直至放大生產到一定規模、連續三批，即宣告“仿制成功”！

　　現今仿制藥研發思路

　　秉承國家藥審中心提出的“仿產品而不是仿標準”，現今研發仿制藥正確思路如下：1、查詢既有質量標準：各國藥典、國家藥監局標準、進口質量標準以及其他資料[日本橙皮書、美國溶出曲線數據庫以及美國臨床用藥手冊（PDR）、國內已發表文獻]。2、取1~3批原研品，用多條溶出曲線循序漸進般“剖析與肢解”后（再輔以有關物質的厘清），如既有質量標準與研究論證結果相符（即溶出度試驗各參數），證明既有標準科學客觀，可參照。如發現既有標準制訂得不合理、無法正確反映該藥品應具有的內在優良品質，此時不能畫地為牢、以訛傳訛、應更改；3、自身紡織品的開發，從小試、中試、放大直至具備一定生產規模。每一階段樣品的多條釋放曲線皆應與原研品一致。

　　而后謝老師還闡明了自己的觀點，只有提高技術要求和門檻方能從根源上解決問題，并在最后送上了自己對企業的寄語。

Indswift實驗室的前高級總經理 Rajni Jha女士

　　來自Indswift實驗室的前高級總經理Rajni Jha女士作了《2012年全球監督管理前準則對研發和（API）技術轉讓的影響》的報告。報告中主要介紹了2012年貫徹執行的重要的監管準則，并詳細解釋了規定的主要內容，合成藥物的原材料的選擇以及潛在雜質的限制及驗收準則和雜質的分析與控制。

　　Rajni Jha女士在報告中總結到：

　　1、制造不安全的藥品會促進新條規的產生；

　　2、藥品的生產商和供應商都需要為確保藥品的質量負責；

　　3、細心的審計原材料供應商；

　　4、萬一原材料來源有所變動時，生產商應該積極主動的采取適當的評估和方法；

　　5、不要讓任何人打斷或影響上述這些活動；

　　6、升級或增加標準的管理程序符合通過不斷發展的監管規則的監管機構的要求；

　　7、對制造工藝要有全面的理解。

思康文泰總裁 Douglas Andrews先生

　　來自思康文泰的Douglas Andrews總裁作了《概述歐洲對仿制藥的監管要求和程序》的報告。

　　首先Andrews先生介紹了在歐盟市場上藥品審批的流程：API和FDF生產地址需要檢查和審批；檔案需要按照美國環境控制技術局的規定來準備；需要從多個監督管理機構批準途徑中選取一個。

　　接下來Andrew先生還介紹了來自非歐盟的供應商GMP要求、cGMP和審核過程。然后Andrew先生介紹了仿制藥規章，這部分內容包括了：出臺仿制藥規章的目的、日程表、關于API的制造許可證持有人的規定條款、關于API非歐盟制造商、進口商和分銷商的規定條款、歐洲的注冊流程、相互認可的程序（MRP）、分散式程序（DCP）、高科技和生物制劑的集中程序、原料來源轉讓的變化、市場營銷授權的要素、在歐盟規定下生產商取址的變化。

北大縱橫咨詢管理集團史立臣先生

　　來自北大縱橫咨詢管理集團的史立臣先生介紹了《中國仿制藥競爭和發展出路》。史先生主要講到四大板塊分別是：仿制藥流通渠道及模式、中國國內市場仿制藥競爭狀態、怎樣把握目前市場機遇以及進行營銷變革，打破競爭格局。

　　仿制藥流通渠道及模式

　　史先生介紹到目前國內仿制藥渠道主要是由藥企將產品銷售給一級經銷商，然后分別達到二級經銷商，最后才會流通到各家醫院及消費者個人。因為當前政府在醫療保險和基礎醫療方面的投入，所以最終導致仿制藥企業的渠道結構逐漸下沉。仿制藥營銷模式的重點是渠道模式，渠道模式有四種包括傳統經銷模式、代理模式、廠商助銷模式和掌控終端模式，它們在廠商關注點、廠商與經銷商分工、廠商對消費者的終端拉動力度方面有明顯的差異。

　　中國國內市場仿制藥競爭狀態

　　在全球仿制藥市場中，中國處于金字塔的底端，與日本印度相比還有著很大的距離。我國仿制藥市場競爭演變趨勢也由充分競爭階段逐步進入到了壟斷競爭階段。在未來仿制藥市場競爭中，政策的管控也日益嚴格，因此市場競爭的關鍵在于政府事務先行、高端區隔，而不只是在局部市場的短兵相接。新醫改、新版GMP、新版GSP，仿制藥質量一致性評價等政策與醫保目錄、招標采購和藥品定價結合，將會形成不可逆轉的潮流和模式。

　　2013年后的醫藥政策和新醫改政策將改變仿制藥市場競爭形勢，營銷變革與策略創新是仿制藥企業面臨的共同課題。藥品定價高是代理模式存在的前提，藥品流通鏈條廠，環節多，沒有足夠的利潤空間，代理模式難以維系；無序的商業流通和價格管理是代理模式生存的土壤，新醫改對價格的嚴格管控，對治理醫藥流通亂象很有好對，對大型仿制藥企業而言，機遇大于挑戰，而對于中小企業而言，則是挑戰大于機會，因此，企業應及早由底價招商過渡到傭金制招商，變被動為主動，整合代理商資源，加強品牌建設，提升營銷質量。

　　怎么把握目前市場機遇

　　從目前看，每個國家行業政策都有機會，也有壓力，如何細致分析行業政策，從政策中尋找機會，將是未來仿制藥生產企業必備能力。其次要從戰略上構建仿制藥競爭的優勢，強化競爭力，所要遵循的原則：生產導向型向營銷導向性企業轉變；原料主導型向制劑主導型企業轉變；渠道依賴向自控市場轉變；市場營銷為主向政府營銷為主轉變。基于產業和資源，仿制藥企業需要從歷史與邏輯的雙重角度，系統思考未來發展的戰略命題。而在未來仿制藥經營中，要想成功的話離不開成本領先、產品結構、品牌宣傳、渠道協同和終端推廣、政府事務和營銷體系等七項要素。

　　進行營銷變革，打破競爭格局

　　仿制藥企業要進行充分的營銷變革，才能強化競爭實力。隨著國家政策的跟進，基礎醫療市場逐漸興起，將會由目前的15%，在3-5年后增長到30-40%，導致終端格局發生顯著變化，仿制藥企業必須在商業分銷的基礎上改進營銷模式，構建終端客戶網絡，進行市場深度分銷。仿制藥企業產品適合中高端醫療、基礎醫療、零售市場這三種不同的終端，但現有營銷模式五花八門，總體來看比較粗放，大部分依托渠道，對終端控制力很弱。隨著終端格局的改變，仿制藥企業營銷模式必須與時俱進。隨著新醫改推進，醫藥產業管控格局將從以“條條為主”向“塊塊為主”過渡，醫藥企業營銷管理體系也將以省級營銷平臺建設為重點。

　　仿制藥企業營銷變革的主要方面：聚焦營銷，做大品牌，做深市場，強化營銷策劃與市場推廣能力，聚焦核心產品和重點市場，形成支持仿制藥產品持續發展的核心競爭力，加速成長并成為營銷導向性企業。

TEVA前全球仿制藥研發副總裁 Christopher Pelloni先生

　　TEVA前全球仿制藥研發副總裁Christopher Pelloni先生介紹了《仿制藥出口國際的思路探討及國際競爭力表現的問題所在》

　　Pelloni先生先講到了成功的關鍵：市場機遇驅動著開發渠道；戰略綜合產品的選擇；綜合業務系統；質量的保證；債務及財政管理等等。接著Pelloni先生又提到質量是一個邏輯性的概念，因為質量與藥物相關，藥物作為一種產品，它的設計、生產、測試，都是根據規定的程序、過程控制和成品規格來完成的，如果要設計的話，生產和測試是要被一起整合并且實行的，結果預先就應該測定，而當要開發一個新產品時，一定要考慮到從頭到尾整個過程，采用簡單的邏輯綜合流程這種思想從而才能夠保證質量。

　　Pelloni先生談到如果中國愿意應對質量的推測、且投資適當、中國要有足夠的耐心去實施和執行是它成為世界級企業的必要條件及如果中國能夠接全球質量標準并且實施和執行的話，中國就可以很好的去迎接國內及全球市場的挑戰了。

新科咨詢（香港）的執行總裁程毓渡博士

　　新科咨詢（香港）的執行總裁程毓渡博士介紹了“中國仿制藥申報和生產制造”，主要講了仿制藥行業趨勢，向FDA遞交ANDA的法規要求以及知識產品相關的一些問題，ANDA的申報（CMC部分）和生產選擇。

　　仿制藥行業趨勢

　　仿制藥行業的趨勢在未來的發展中將是充滿了機遇：全球老齡人口越來越多，于2009~2013年ZL過期的品牌藥的銷售額達到了870億美元，另外還有跨國公司、仿制藥公司之間的兼并。但同時也面臨著各種挑戰包括價格壓力、品牌藥公司的產品生命周期管理-高進入屏障、授權仿制藥-將ANDA申請中ZL挑戰（PIV）的收益最小化、公民申請-延遲仿制藥市場進入一級監管的加強。

　　向FDA遞交ANDA的法規要求

　　ANDA批準的要求：仿制藥與品牌藥的藥效學等效；與品牌藥的生物等效（BE）。在ANDA申報中的主要成分包括了CMC部分-化學，生產和控制部分以及BE部分-生物等效性研究報告。基于審核的提問（QbR）主要有QbR是基于科學和風險的產品質量評估的總體框架，QbR包含關鍵的科學和法規審核問題，QbR整合科學信息，將申報人提供的CMC信息與消費者期盼的產品質量相關聯等等。

　　ANDA申報

　　主要介紹了化學、生產和控制（CMC）部分的申報：已執行生產和包裝批記錄（大于100,000單元），優先考慮與未來商業批的規模相同；空白的商業批記錄；生產中間控制；活性成分和組分的有效DMF；cGMP法規保證；開發報告；質量綜述（QOS）；已生產批中的活性成分、組分和包裝材料的所有放行檢測數據；分析方法驗證報告；中間控制樣品的所有放行檢測數據；已生成批的成品的所有放行檢測數據以及在加速條件和室溫條件下3個月的穩定性結果和質量控制標準。

　　仿制藥生產

　　程博士提出仿制藥生產應有兩大部分組成分別是內部制造（適用于國內市場）和合同制造（適用于海外市場）。在仿制藥的研發中應包括處方的開發、分析方法學的開發、工程批生產（實驗批或放大批生產）和非GMP和GMP條件。注冊時則要大于商業批規模的10%、在GMP條件下1批或更多、適用于BE研究、不能用于銷售及要求批準前變更。在驗證時中則要求商業批規模、三批或更多、GMP條件、能夠在批準后分銷、要求批準前檢查和要求批準后變更。在生產過程中則要求商業批次規模、年度生產計劃、GMP符合性、能夠分銷、要求批準后變更并要求產品質量的回顧。