哺乳動物中，細胞外基質的成分由成纖維細胞及成骨細胞（Osteoblast）合成，其中前者位于皮膚、肌腱及其它結締組織中，后者位于骨骼中。膠原蛋白、非膠原糖蛋白等物質在這些細胞中被合成，并通過胞外分泌（Exocytosis）釋放到其外部，在胞外完成組裝。例如，膠原蛋白在組裝前以原骨膠原（Procollagen）的形式在這兩種細胞中被合成，其在N端及C段各比膠原蛋白多一段保護性肽鏈。當原骨膠原被分泌到胞外時，存在于細胞外的成骨膠原蛋白酶（Procollagen proteinase）將兩端的保護性肽鏈切去，并完成膠原蛋白高級結構的組裝。部分人群的這一蛋白酶存在缺陷，會導致細胞外基質的緊致性喪失，產生皮膚的過度伸展性（Hyperextensibility）。這一疾病稱為Ehlers‐Danlos綜合征。