大連化物所等肝癌代謝組學研究取得進展

　　近日，中科院大連化學物理研究所許國旺研究員領導的高分辨分離分析及代謝組學研究團隊(1808組)與上海東方肝膽醫院王紅陽院士課題組合作，將基于液相色譜-質譜用于肝癌組織非靶標代謝組學研究并取得了重要進展，相關研究成果已經在線發表在Cancer Research雜志上。

　　原發性肝癌是全球最常見的惡性腫瘤之一，具有高發病率和死亡率。由于肝癌進展迅速和早期轉移等特征，在臨床上早診困難，治療預后效果差。深入了解肝癌的發病機理對制定治療方案，改善治療效果，降低肝癌發病率和死亡率都有重要的意義。組織代謝組學方法是研究肝癌代謝異常的有力工具，可為肝癌發病機理的闡明和新型診斷標志物的發現提供依據。

　　研究者基于超高效液相色譜-高分辨質譜分析平臺，對50例肝癌患者的癌組織、癌旁近端組織和遠端組織進行了非靶標代謝譜分析，結合多變量數據處理方法和生物信息學技術，從整體層面闡明了肝癌微環境的代謝紊亂狀況。研究結果表明，肝癌患者出現了大量的代謝異常，主要包括糖酵解加速，三羧酸循環抑制，糖異生和β-氧化加快以進一步提供能量，脂肪酸代謝相關的Δ-12脫氫酶活性顯著下調。此外，谷胱甘肽等抗氧化分子水平增高，炎癥相關的多不飽和脂肪酸和磷脂酶A2水平下降。將組織中發現的差異代謝物在298例慢性肝炎、肝硬化和肝癌病人血清樣本中檢測，發現甜菜堿和丙酰肉堿聯合對原發性肝癌有良好的診斷能力。通過另一批血清樣本的外部驗證，進一步證實了上述兩種代謝物在肝癌中的診斷潛力，與肝癌標志物甲胎蛋白有很好的互補性。

　　該研究組一直致力于建立和發展復雜樣本的高分辨分離分析方法。經過10年努力，逐步形成了國際一流的代謝組學技術平臺，并應用于肝癌代謝紊亂的機制和用藥指導研究中。在肝癌的診斷標志物(Mol Cell Proteomics. 2012 Feb;11(2):M111.010694.)、預后評估(J Proteome Res. 2012 Aug 3;11(8):4361-72.)和肝癌代謝紊亂(J Proteome Res. 2012 Nov 2;11(11):5433-42)等方面取得的研究成果引起了同行的廣泛關注。

　　上述研究得到了“十二五”國家科技重大專項“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治”等的支持。