Science解析哮喘的病因機制

　　來自Baylor醫學院醫學系免疫學、過敏和風濕病部主任，醫學系教授David Corry博士將過敏反應比作為計算機。“計算機的核心是它的CPU或集成電路芯片。而我們正在尋找驅動過敏性疾病的芯片。”

　　在發表于8月16日《科學》(Science)雜志上的一份研究報告中，Corry和同事們描述了這一芯片的一個重要組件——一個稱作為TLR4(toll-like receptor 4)的分子在激起先天或速發反應，驅動過敏性疾病和哮喘中起關鍵性的作用。

　　當免疫系統領導它的軍隊擊退一種入侵生物或是類似入侵者的物質時，哮喘是這一戰爭的組成部分。發生的戰斗會對人類呼吸道和肺造成重大的影響，通常會導致強烈及潛在致命的反應——哮喘。

　　2002年，Corry和他的同事們發現，蛋白水解酶(proteinase)在啟動適應性免疫反應，促使生成適應性免疫系統T細胞和B細胞中發揮重要的作用。適應性免疫系統特異性針對變應原，Corry知道更為迅速的先天免疫系統也在哮喘和過敏中發揮了重要作用。

　　“如果你將許多的蛋白水解酶給予小鼠，它們會誘導一種與哮喘相似的過敏疾病，“他說。

　　在獲得這一關于適應性免疫系統的重要研究發現后，研究人員將注意力放到了先天免疫系統的難題上。

　　“蛋白水解酶和哮喘之間的聯系是什么?”該領域其他的研究工作指出了另一個稱作為TLR4的免疫分子，人們過去認為TLR4具有激活2 型輔助性T 細胞(T helper type 2 cells, Th2)的作用。

　　Corry和同事們發現，蛋白水解酶分解了稱之為纖維蛋白原(fibrinogen)的蛋白，留下的碎片通過重要的TLR4發送信號，激活了先天免疫系統細胞——呼吸道巨噬細胞和上皮細胞。

　　Corry 說：“TLR4并非Th2反應的必要條件。但Th2反應依賴于蛋白水解酶。當在培養物中巨噬細胞被纖維蛋白原裂解產物激活時，你便獲得了極好的激活。在呼吸道中，相同的纖維蛋白原片段是引起阻礙呼吸的凝血過程的一個組成部分。”

　　在新研究中，Corry利用生成蛋白水解酶的真菌作為哮喘的環境觸發因子。當接觸到蛋白水解酶、活力真菌或其他觸發因子時，缺失TLR4的實驗室小鼠不會啟動強有力的過敏呼吸道疾病，但卻有正常的Th2免疫。

　　“為什么我們的機體要這樣做?”Corry說答案非常的簡單但又復雜。這一系統的形成使得生物體能夠在感染致死性生物例如真菌時存活下來。而實現這一過程的機制非常復雜。在這一“生存模型”中，免疫系統產生了可造成自身疾病的癥候。

　　Corry說，針對諸如真菌等生物隱伏的襲擊，如果放任不理則可能致命，哮喘可能是更好的選擇。如果你不擊退真菌，它們將會感染你。