北大生科院最新PNAS文章

　　來自北京大學生命科學學院的研究人員獨立完成了一項最新研究成果：Self-assembly and sorting of acentrosomal microtubules by TACC3 facilitate kinetochore capture during the mitotic spindle assembly，發現了一種與癌癥有關的蛋白：轉錄相關酸性卷曲蛋白3(transforming acidi ccoiled—coil proteins，TACC3)依賴性非中心體微管的組裝和分選，能促進紡錘體裝配過程中動粒與微管的捕捉。

　　這一研究成果公布在《美國國家科學院院刊》(PNAS)雜志上，文章的通訊作者是北京大學生命科學學院張傳茂教授，第一作者為付文祥博士。

　　張傳茂教授實驗室的重點研究方向之一為細胞分裂增殖調控機理研究。細胞分裂增殖是生物界賴以存在的基礎。細胞分裂過程是由一系列調控因子所驅動的。這些因子主要包括 CDK激酶、Plk激酶和 Aurora激酶等，它們共同參與調節中心體成熟、紡錘體裝配以及染色體列隊等重要的細胞周期事件。有絲分裂是真核生物的細胞分裂方式，其中紡錘體組裝和染色體分離是一個母細胞將遺傳物質均等分配到兩個子細胞中所必需的。在染色體分離前，染色體上的動粒必須被紡錘體微管正確捕捉，建立正確的聯系，才能使染色體向兩個子細胞中正確分配。

　　在最新這項研究中，他們又發現TACC3蛋白通過促進非中心微管成核、小星體裝配和動粒捕捉，再通過分選等關鍵調控步驟，建立紡錘體與染色體的聯系，為染色體分離和細胞分裂奠定基礎。該成果對認識細胞分裂的機理有重要意義。

　　這一實驗室近期還發表了另外兩項有關紡錘體裝配機理研究的重要成果。一是發現CDK1通過磷酸化RanGTP酶調控通路的重要成員之一Crm1，進一步調控紡錘體的形態、大小、動粒微管的穩定性和染色體的列隊等(Wu et al.，Journal of Cell Science，2013)。該項研究揭示了 CDK激酶通過調節RanGTP酶調控通路，從而參與紡錘體裝配調控的新機制。二是發現參與細胞周期調節的關鍵性激酶Plk1在細胞分裂之前調控纖毛的去組裝和中心體成熟(Wang et al.，Journal of Cell Science，2013)，揭示了纖毛組裝和去組裝的動態變化與細胞周期調節之間協調調控機制。

　　關于TACC3蛋白，近期的研究還顯示TACC3-ch-TOG網格蛋白在癌細胞的發生發展中起著很重要的作用。這種蛋白主要活躍于有絲分裂紡錘體形成過程中，而紡錘體功能過于活躍則是細胞癌變的一個主要原因。

　　研究人員發現在癌癥細胞中，這種網格蛋白與正常細胞有很大差別，一旦將這種蛋白組斷后，癌癥細胞將無法正常分裂而走向死亡。這種特性使其有希望成為新的抗癌靶點。