生化與細胞所發現Hippo信號通路新成員可抑制組織生長

　　9月3日，國際學術期刊Cell Research在線發表了中科院上海生科院生物化學與細胞生物學研究所張雷研究組與趙允研究組題為A novel partner of Scalloped regulates Hippo signaling via antagonizing Scalloped-Yorkie activity的最新研究成果。在這項工作中，郭彤等人發現了一個新的Hippo信號通路的成員SdBP/Tgi通過負調控Hippo信號通路下游Yorkie-Scalloped復合物活性抑制組織生長。

　　細胞的增殖與凋亡對生物體穩態平衡起著至關重要的作用，Hippo信號通路通過調控細胞生長，增殖及凋亡來控制器官組織的大小。其多個成員已被發現與人類癌癥發生密切相關。在果蠅中，Hippo信號上游信號經過一系列激酶復合物的磷酸化級聯反應，最終將磷酸化下游的效應因子Yorkie。磷酸化的Yorkie被滯留在胞質內，不能激活細胞核內轉錄因子Scalloped，從而實現對器官大小和體積的調控。

　　在張雷、趙允研究員的指導下，博士研究生郭彤等人通過一系列遺傳、分子和細胞生物學手段發現，果蠅基因CG10741所編碼的蛋白SdBP通過其TDU和PPXY結構域直接與Scalloped及轉錄因子Yorkie相結合。通過更深入地研究，作者們進一步發現，SdBP可以通過TDU結構域直接競爭Yorkie與Scalloped的結合，抑制Scalloped的激活，從而調節組織的生長。由于Hippo通路在進化上是最為保守的信號通路之一，果蠅中Hippo信號轉導機制的研究對深入理解哺乳動物中Hippo信號途徑的作用機制及其缺陷導致的相關癌癥的靶向治療具有十分重要的借鑒意義。

　　郭彤與盧怡為本文的共同第一作者，該這項研究得到了生化與細胞所季紅斌、周兆才研究員的大力支持和幫助，并得到國家科技部、國家自然科學基金委以及中國科學院干細胞先導專項的資助。