Nature揭示基因調控新機制

　　由來自新加坡國立癌癥中心、法國國家科研中心分子細胞及遺傳學研究所等處的科學家們組成的一個研究小組，獲得了一項有關基因調控機制的重要研究發現。這項研究發表在1月30日的《自然》(Nature)雜志上。

　　利用新加坡國立癌癥中心炎癥生物學實驗室Patrick Reilly博士開發的一種轉基因小鼠，研究人員證實活細胞中的DNA結構在一定程度上是通過一種叫做ANP32E的蛋白進行維持。ANP32E是一種人類蛋白質。

　　Reilly 博士說：“盡管DNA通常被描述為雙鏈螺旋結構，細胞中實際包含的DNA總量意味著這些DNA鏈必須被壓縮成稱之為染色質的復雜結構，在限制DNA體積的同時確保能夠讀取到編碼信息。在大量的發育疾病和各種類型的癌癥中都發現存在染色質結構錯誤。通過了解控制染色質結構的這些過程，我們希望能夠改良我們的工具，以實現實時調控特異的基因，由此逆轉許多疾病所造成的影響，開發出新型抗癌藥物。”

　　在過去的數十年里，科學家們發現適當的基因調控在一定程度上依賴于這些結構。以往的研究證實一種叫做H2A.Z的特殊染色質元件在控制特異區域的DNA表達中發揮重要作用。H2A.Z是在所有真核生物中高度保守的一種組蛋白變體，參與保護常染色體、防止形成異染色質;并且與轉錄調節、抗沉默、沉默和基因組穩定有關。組蛋白變體H2A.Z可能與染色體形成獨立的結構域，從而調節染色質結構功能。

　　酸性和磷酸蛋白32(ANP32家族)是含有亮氨酸重復結構(LRR)的蛋白質超家族。其參與了廣泛的生物學過程：激素受體的相互作用，酶的抑制作用，細胞的粘附、轉運、基因表達的調控，哺乳動物的早期發育、神經系統的發育、凋亡信號的轉導、細胞骨架形態和動態的調控。近年來的研究發現ANP32家族成員ANP32E除了具有家族成員的保守功能外，還參與了細胞的增殖和腫瘤的發生與轉移。多年來Reilly博士在新加坡國立癌癥中心一直從事 ANP32E蛋白研究。

　　在這篇新文章中，法國的研究人員發現ANP32E能夠將DNA上的H2A.Z除去，從而改變基因表達。在研究合作中，Reilly博士提供了一種特異性缺失ANP32E的小鼠，研究人員發現缺失ANP32E的細胞喪失了正確的染色質結構。長期以來，Reilly博士都是基于ANP32E不同尋常的蛋白質成分，將它視作為一種可能的治療靶點進行研究。從長遠來看，這一研究發現有可能能夠揭示出一些治療新策略。