JBC：星形膠質細胞與阿爾茨海默癥

　　南安普敦大學的科學家們，對阿爾茨海默癥的小鼠模型進行了蛋白質組分析，解析了星形膠質細胞與疾病之間的聯系，為診斷和治療這類神經退行性疾病帶來了新的啟示。

　　朊蛋白病和阿爾茨海默癥都是由蛋白錯誤折疊引發的大腦疾病。在這類疾病中，遺傳突變或遺傳突變與環境影響的相互作用，使神經元中的功能性蛋白發生了錯誤性的折疊。隨著這些錯誤折疊的蛋白在細胞內外累積，大腦的特定區域出現了神經細胞的進程性死亡和突觸退化，最終導致與疾病相關的認知和行為癥狀。

　　為了增進對這類疾病的理解，南安普敦大學生物科學中心的Dr Ayodeji Asuni領導研究團隊，構建了ME7朊蛋白病的小鼠模型。這種模型能夠很好地體現阿爾茨海默癥的一系列癥狀，例如錯誤折疊蛋白的累積、膠質增生、突觸功能紊亂和神經元缺失等等。

　　隨后，研究人員通過質譜分析，對晚期ME7小鼠和對照小鼠的海馬體蛋白質組進行了比較。文章發表在Journal of Biological Chemistry雜志上。

　　星形膠質細胞是大腦中的主要支持細胞，負責為神經元提供營養物質。研究人員在小鼠模型中發現，大腦的退化過程伴隨著星形膠質細胞的增多，以及四種星形膠質細胞相關蛋白的上調。這些蛋白分別是：GFAP(結構蛋白)，過氧化物酶6(一種抗氧化蛋白)，EAAT-2(谷氨酸轉運體)，和Clusterin(一種伴侶蛋白)。研究人員基于這些蛋白的功能指出，上述應答反應旨在對抗蛋白錯誤折疊、興奮毒性和神經毒性活性氧，為大腦中的神經元提供支持和保護。

　　近年來，一些全基因組關聯研究顯示，Clusterin可以作為阿爾茨海默癥的重要生物學指標。Dr Asuni的研究團隊對此進行了深入研究，希望明確能否通過血液檢測到大腦中的Clusterin改變，以驗證Clusterin指示相關大腦疾病的應用潛力。

　　研究人員在晚期ME7小鼠中發現，盡管動物表現出行為能力衰退、錯誤折疊蛋白累積、以及顯著的突觸和神經元損失，但血液循環中的Clusterin水平并無變化。研究指出，雖然Clusterin在疾病中有重要的功能，但血液的Clusterin水平并不能反映大腦的疾病進程。

　　“在朊蛋白病晚期，大腦的Clusterin表達升高，并沒有反映在血液中，”Dr Asuni說。“因此，將Clusterin的血漿水平作為大腦退化進程的指標有待商榷。我們相信，這項研究的實驗條件，有助于人們正確解讀來自阿爾茨海默癥患者的實驗結論。”