中國科學院上海生物化學與細胞生物學研究所惠利健研究組在最新的一項研究中發現,通過表達三個肝臟轉錄因子,可成功將人體皮膚細胞轉變為肝細胞。這項獲得人類肝細胞的方法,向最終實現肝細胞治療、生物人工肝等領域前進了一大步。2月28日,《細胞—干細胞》在線發表了該成果。
中國被稱為“肝炎大國”。但肝臟供體的缺乏嚴重阻礙了肝臟移植治療的應用。近年來新發展起來的肝細胞移植、生物人工肝等新型治療手段也依然面臨著肝細胞缺乏的問題。因此發展新的方法生產人肝細胞已經迫在眉睫。
2011年,惠利健研究組成功將小鼠皮膚細胞轉變為肝細胞,相關研究在《自然》上發表,并獲得當年中國科學十大進展。但他們發現,利用完全一樣的方法,并不能將人的成纖維細胞重編程為肝細胞。經過重新篩選和優化,研究人員建立了誘導人成纖維細胞重編程為肝細胞(hiHep細胞)的方法。
hiHep細胞表達肝臟基因,并具有肝細胞的許多功能,包括分泌血清白蛋白、積累糖原、代謝藥物、藥物轉運等。通過將hiHep細胞移植到肝臟特異轉錄因子(酪氨酸代謝缺陷)模型小鼠中,hiHep細胞可成功整合到小鼠肝臟中發揮功能。經移植后的小鼠肝功能指標明顯恢復,并有近40%的小鼠最終被救活。
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