《EMBO》：乳腺癌肺轉移的新抑制因子

　　乳腺是雌激素的靶器官，在乳腺細胞中含有雌激素受體。當細胞發生癌變后，有的癌細胞還保留有這種受體，有的癌細胞中這種受體卻消失了。還保留雌激素受體的癌細胞，其功能仍接受體內分泌所調節，稱為“激素依賴性細胞”；受體消失的癌細胞則不再受內分泌所調節，也不再是雌激素的靶器官，稱為“激素非依賴性細胞”。流行病學研究證明，乳腺癌患者的雌激素受體測定與其療效以及預后有明確的關系。一般情況，雌激素受體陰性的癌細胞通常是分化程度差的細胞類型，術后容易復發。受體陰性者如復發，多傾向于內臟轉移。

　　2014年5月27日在開放獲取期刊《EMBO Molecular Medicine》發表的一項研究發現，乳腺癌細胞中RARRES3基因的功能缺失，可促進腫瘤到肺部的轉移。

　　這項研究由巴塞羅納生物醫學研究所（IRB）的Roger Gomis教授帶領，IRB兩個實驗室和紐約Memorial Sloan Kettering癌癥中心的Joan Massagué共同合作完成。

　　IRB生長控制和癌癥轉移實驗室主任Gomis稱，他們證明，在雌激素受體陰性（ER-）乳腺癌腫瘤中，RARRES3基因處于抑制狀態，從而刺激后來癌細胞的侵襲，并賦予它們“較大的惡性能力。”

　　這種類型的腫瘤占乳腺癌病例的20%到30%之間，其轉移通常發生在肺部或其他軟組織。這一階段的疾病通常是致命的。這些研究已在小鼠樣品和細胞系中完成，并已在580份原發性乳腺癌腫瘤樣本中經過驗證。

　　這項研究描述，RARRES3基因的功能缺失，可讓乳腺腫瘤細胞在遷入肺組織后，會發展出惡性細胞的粘附能力。此外，失去RARRES3基因的細胞，也失去了分化能力（特化為一種特定的細胞類型），這會促進腫瘤細胞開始向遠處組織轉移。

　　Roger Gomis解釋說：“一個正常的細胞轉變為一個浸潤性腫瘤細胞，不僅僅是獲得一定能力，同樣重要的是失去某些基因，例如RARRES3。”

　　研究人員確定，如果能檢測到RARRES3的缺失，就可以提供一種標記，識別那些更易發生肺部轉移的乳腺癌患者。

　　此外，他們堅持認為，為了增強細胞分化和防止干細胞能力（這會帶來更大的惡性腫瘤），部分患者可在原始腫瘤切除后用維甲酸進行治療，以預防腫瘤的轉移。Gomis稱：“用維甲酸治療，在其他疾病中已經進行過測試。我們認為，為這種乳腺癌亞型開發特定的治療方法，將是非常有趣的。”

　　Roger Gomis實驗室的博士后研究人員Mónica Morales和博士研究生Enrique J. Arenas是本文的共同第一作者。IRB分子生物物理實驗室主任Xavier Salvatella教授參與揭示了RARRES3的關鍵結構，這可以解釋其在細胞中的雙重作用。