科學家發現Tet3在胚胎干細胞神經分化過程中起重要作用

　　近日，國際生物醫學學術期刊《分子神經生物學》（Molecular Neurobiology）在線發表了中國科學院上海生命科學研究院/上海交通大學醫學院健康科學研究所樂衛東研究組的最新研究成果：Critical Role of Tet3 in Neural Progenitor Cell Maintenance and Terminal Differentiation，揭示Tet3 在小鼠胚胎干細胞向神經前體和神經元生成過程中的重要作用。

　　5-羥甲基胞嘧啶（5hmC），經由雙加氧酶Tet家族蛋白（Tet1, Tet2和Tet3）催化5-甲基胞嘧啶（5mC）產生，集中分布于胚胎干細胞（ESC）和腦中。然而，關于5hmC和Tet家族在ESC的分化尤其是向神經方向分化過程中的作用目前還不清楚。

　　博士研究生李廳在樂衛東研究員的指導下發現Tet3對神經前體細胞（NPCs）的維持和神經元的終末分化發揮關鍵作用。敲除了Tet3的ESC可以正常自我更新和維持，但是向神經元定向分化受損，NPC很快進入凋亡，從而導致終末分化的神經元數量大大減少。另一方面，在ESC中過表達Tet3會導致某些早期分化標志基因的異常表達，說明Tet3的表達必須受到嚴格調控。進一步研究發現，在未分化的ESC中，Tet3啟動子區域有較高水平的H3K27me3標記，這一標記通常表示基因表達受到抑制，而在神經前體細胞中，Tet3啟動子區域的H3K27me3水平明顯降低，提示PCR2可能參與了對Tet3表達的調控。

　　該研究闡述了Tet3對NPC的維持和神經元的終末分化發揮重要作用，為研究神經元分化機制提供了新的思路。

　　此研究得到了國家自然科學基金委和中國科學院等經費資助。