Cell子刊：阻止致命癌癥擴散的新基因

　　最近，美國索爾克研究所的科學家們發現了一個基因，該基因可停止癌癥從肺部到身體其他部位的轉移，為對抗世界上最致命的癌癥指出了一條新途徑。

　　肺癌經常迅速地發生轉移，導致較差的存活率，通過找出這種轉移的原因，索爾克研究所的科學家們能夠解釋，為什么一些腫瘤比其他腫瘤更容易轉移。相關研究結果發表在2014年7月17日的Cell子刊《Molecular Cell》雜志，還可以幫助研究人員了解和治療黑色素瘤和宮頸癌的擴散。

　　索爾克研究所分子和細胞生物學教授Reuben J. Shaw稱：“肺癌，即使在早期發現，也經常能夠隨即轉移，遍布整個身體。為什么一些腫瘤易轉移而另外一些腫瘤則不，其背后的原因還沒有得到充分的理解。現在，我們通過這項工作，開始明白為什么一部分肺癌具有如此的侵襲性。”

　　肺癌，也會影響非吸煙者，是世界上癌癥死亡的主要原因。根據美國國家癌癥研究所統計，美國在肺癌治療上的花費超過120億美元。然而，肺癌的存活率不容樂觀，由于疾病極易轉移到整個身體，有80%的患者在診斷后5年之內死亡。

　　為了獲得轉移性，癌細胞會覆蓋一般保持細胞根植在它們各自位置的細胞器。癌癥可以迂回地打開和關閉細胞膜上突起的分子錨（稱為附著斑復合物），為遷移準備細胞。這使得癌細胞開始經過血流遍歷體內，在新的器官駐留下來。

　　除了不同的癌癥能控制這些錨之外，我們也知道，大約五分之一的肺癌病例缺失一個抗癌基因，稱為LKB1（又名STK11）。缺失LKB1的癌癥通常是侵襲性的，可在體內迅速蔓延。然而，沒有知道LKB1和粘附斑之間是如何關聯的。

　　現在，索爾克研究小組發現了這個關聯，并發現了一個新的治療靶點：一個鮮為人知的基因，稱為DIXDC1。研究人員發現，DIXDC1接受來自LKB1的指令，轉到粘著斑，并改變它們的數量和大小。

　　當DIXDC1被“打開”，半打左右的粘著斑變大并具有粘性，將細胞錨定在它們的位置。當DIXDC1被阻斷或滅活時，粘著斑變小和量大，導致數百只小“手”向前拉動細胞，以響應細胞外的線索。轉移的傾向增加，有助于癌細胞從肺部逃跑，可讓腫瘤細胞存活下來，經過血液并停留在體內各處的器官。

　　本研究第一作者、博士研究生Jonathan Goodwin稱：“LKB1和DIXDC1之間的交流可引起細胞內的一種‘鎖定（stay-put）’信號。人們了解較少的DIXDC1，在癌癥和轉移中原來是被抑制的。”

　　Shaw和同事在新的研究中發現，腫瘤有兩種方法來關閉這個“鎖定”信號。一是通過直接抑制DIXDC1。另一種方法是通過刪除LKB1，然后不再給DIXDC1發信號轉到粘著斑錨定細胞。鑒于此，科學家們想知道，是否復活DIXDC1就能停止癌癥的轉移。他們獲取了轉移細胞，這些細胞具有低水平的 DIXDC1，并在細胞中過度表達這個基因。DIXDC1的加入，確實在體內和體外削弱了這些細胞的轉移能力。

　　Goodwin稱：“這非常非常的奇怪，這個基因會如此強大。在這項研究開始時，我們也不知道DIXDC1會參與轉移。LKB1會影響許多蛋白質；單獨一個基因控制如此多的表型，是我們沒有預料到的。”

　　現在，對具有LKB1或DIXDC1改變的癌癥，還沒有特定的治療方法，但是具有這些基因缺失的癌癥，可以通過靶定粘著斑的癌癥藥物得以治療。

　　Shaw說：“好消息是，這一發現可預測，缺失任一基因的患者，應該會對靶定粘著斑酶的新療法發生反應，當前這種療法癥處于早期臨床試驗的檢測當中。”、

　　Goodwin補充說：“通過識別某些腫瘤中DIXDC1和LKB1之間這種意想不到的關聯，我們已經擴大了潛在的患者群體，他們可能是這些療法的優秀候選人。”