MolCell：科學家構建細胞死亡調節蛋白3D模型

　　近日，刊登在國際雜志Molecular Cell上的一篇研究論文中，來自圖賓根大學等處的研究人員通過研究揭示了一種名為Bax的細胞死亡調節蛋白的新型3D模型；當Bax處于激活狀態時，其可以在線粒體膜上形成孔狀結構，從而引發Bax蛋白從膜間隙釋放到細胞質中，進而誘發一系列的細胞死亡程序，該過程在癌細胞中常常處于受損狀態。

　　文章中，研究人員利用雙電子共振光譜的技術揭示了存在于線粒體膜中的活性Bax蛋白，其可以二聚體夾子樣結構形式存在，在孔狀結構形成過程中扮演重要角色。此前有研究者揭示了Bax蛋白被截斷的核心結構域的晶體結構，但該蛋白全部長度的結構至今尚未被闡明。如今研究人員揭示的該蛋白質的3D模型可以幫助解釋Bax蛋白的功能，或將幫助開發新型的抗癌藥物。

　　活性的Bax蛋白在膜中會以二聚體組裝的形式出現，兩個蛋白的核心結構域可以沿著螺旋線2-5建立穩定的相互作用；相比較而言Bax蛋白的6-9螺旋結構可以再組織，其并不在核心結構域中，而在膜中已經形成了一種動態的構象變化；最明顯的構象變化就是在每一個單體蛋白螺旋線5-6處的發夾結構形成開始組裝成為夾子樣的二聚體結構，這種新型的構象變化被認為是夾膜雙分子層形成環形孔的關鍵。

　　該項研究中，研究者強調了Bax蛋白從水性失活狀態向膜結合活性狀態的轉變過程，如果研究人員可以揭示Bax蛋白在膜中變形及形成孔狀結構的機制，那么他們有朝一日就可以理解細胞死亡的原因，從而為開發新型抗癌藥物來促進癌細胞死亡，治療癌癥等相關疾病提供一定的幫助和思路。