如何避免癌癥治療的抗藥性

　　癌癥治療可以有很多不同的方式，目的是殺死腫瘤細胞或控制它們。理想情況下，它們會導致腫瘤縮小，但如果它們能阻止腫瘤生長，也可以認為是成功的。

　　但不幸的是，這種影響并不會永遠持續下去。有時，一種藥物可以對腫瘤的大小或生長產生初步影響，但隨后，盡管接受了治療，腫瘤又開始生長。這就是所謂的抗藥性。

　　"不管我們想出什么樣驚人的新療法，最終至少有些患者的腫瘤會對它們產生耐藥性，這是現實，"在倫敦帝國理工學院(Imperial College London)Simak Ali教授的實驗室里從事乳腺癌耐藥性研究的助理研究員Georgina Sava博士說道。

　　Sava試圖預測耐藥性可能發展成新藥的方式，旨在領先癌癥一步采取動作。她說，抗藥性是癌癥的一個大問題，很多人都在努力了解抗藥性是如何以及為什么會發生的。

　　圖片來源：LRI EM Unit

　　抗藥性的產生是由于癌細胞DNA的缺陷。我們曾經在博客上討論過細胞是如何開始癌變的。事實證明，同樣的過程可以幫助癌癥進化和適應治療。

　　出現的一些變化可能意味著細胞對化療、靶向抗癌藥物或激素治療等癌癥藥物不再有反應。

　　癌細胞可以不斷進化

　　癌細胞是從正常細胞發育而來的，因為我們的DNA的關鍵部分出現了錯誤。但它還不止于此。即使一個細胞發生癌變，DNA缺陷也會繼續出現。這些缺陷中的一些會使細胞對治療產生抗藥性。

　　腫瘤中的單個細胞可能有不同的DNA缺陷，因此，并不是腫瘤中的每個癌細胞都是完全相同的。這就是問題所在。

　　"用藥物治療癌細胞就像適者生存，"Sava說。"在理想的情況下，腫瘤中的每個細胞都會被殺死。但是，即使一個細胞恰好對這種藥物有抗藥性，它也會存活下來，并最終長成一個新的腫瘤。"

　　這是有問題的，因為很難檢測到任何殘留的耐藥細胞，特別是當它們很少的時候。

　　Sava補充說："一旦耐藥腫瘤以這種方式發展，曾經能夠縮小腫瘤的藥物將不再有效。"

　　藥物是如何失效的？

　　癌細胞對藥物產生抗藥性的方式有很多。

　　Sava強調了激素療法的耐藥性問題，激素療法是用來治療由雌激素引起的乳腺癌的療法。

　　雌激素可以與乳腺癌細胞表面的雌激素受體相互作用，發出生長的信號。激素療法通過阻斷這種相互作用或降低體內雌激素水平來起作用。

　　但是，如果癌細胞在雌激素受體中出現了特定的缺陷，就會對這些療法產生抗藥性，這意味著癌細胞不再需要雌激素來發出分裂的信號。

　　當這種情況發生時，激素療法將不再有效。

　　其他藥物也是如此，比如化療。癌細胞可以發展出許多不同的缺陷，幫助它們避免化療的影響。這包括DNA的變化：首先要阻止藥物進入細胞；在治療可能造成任何損害之前，趕緊把它們抽出來；幫助細胞快速修復化療損傷的DNA。

　　適應性

　　像Sava這樣的科學家正在努力克服耐藥性。

　　"我們可以嘗試克服耐藥性的主要方法之一是使用聯合治療。"Sava說，通過使用不同的藥物，以多種方式同時打擊癌細胞，癌細胞逃脫的可能性更小。

　　但它也將有助于預測治療可能如何停止工作，這正是Sava瞄準乳腺癌做的研究。

　　Sava將乳腺癌細胞暴露在藥物中很長一段時間，模仿病人服藥。

　　"細胞最初停止生長并死亡。但是經過幾個月的治療，它們又開始生長，我們可以看到它們對這種藥物產生了抗藥性。然后，我們可以將這些耐藥細胞與最初對藥物敏感的細胞進行比較，找出它們是如何適應變得耐藥的。"

　　在Sava的研究中，她發現抗藥細胞已經開始產生一種叫做p-糖蛋白的細胞泵，這種泵通過阻止藥物進入來保護細胞。

　　研究人員對耐藥性的研究幾乎與他們使用抗癌藥物的時間一樣長。為了使癌癥藥物治療更有效，像Sava這樣的科學家需要找到克服耐藥性的方法。

　　"我們正在不斷提高對耐藥性的認識，這為更好地治療患者鋪平了道路，"Sava說。