IJC：糖尿病藥物二甲雙胍或能有效治療特定類型的乳腺癌

　　近日，一項刊登在國際雜志International Journal of Cancer上的研究報告中，來自路易斯安那州立大學的科學家們通過研究發現，一種常用于治療2型糖尿病的藥物—二甲雙胍或能有效治療缺少Nischarin蛋白的癌癥。

圖片來源：LSU Health

　　研究者Alahari博士表示，蛋白Nischarin參與了多種機體生物學過程，其能扮演腫瘤抑制子的角色，我們隊這種新型蛋白質的研究主要集中在乳腺癌上，這項研究中，我們發現，干擾Nischarin基因或能減緩乳腺的發育，增強腫瘤的生長和轉移，同時還會抑制AMPK激酶的激活，AMPK在機體代謝過程中扮演著關鍵的角色，其被認為是代謝性疾病和某些癌癥的治療靶點，目前研究人員并不清楚二甲雙胍的精確作用機制，但其似乎部分是通過激活AMPK的功能來發揮作用的。

　　有臨床資料顯示，使用二甲雙胍策略的糖尿病患者罹患癌癥的風險相對較低，但這其中的可能性就是，這種治療癌癥的方法可能被證明是一種有效且尚未證實的治療機會。研究者表示，二甲雙胍能激活AMPK的功能，并強烈抑制并不表達功能性Nischarin蛋白的腫瘤的生長，這就表明，二甲雙胍在治療缺失Nischarin的腫瘤上具有非常大的價值。

　　研究者Alahari說道，相比Nischarin陽性的細胞而言，剔除Nischarin的腫瘤細胞中AMPK的活性較低，而二甲雙胍療法能夠在缺失Nischarin的小鼠中有效激活AMPK的表達，同時二甲雙胍還能抑制小鼠機體中腫瘤的生長；研究結果表明，干擾Nischarin或能促進乳腺腫瘤的發育，AMPK信號對于Nischarin所介導的乳腺腫瘤的抑制非常重要，且通過二甲雙胍所介導的AMPK的激活能夠抑制Nischarin缺失小鼠機體中乳腺腫瘤的生長。

　　本文研究結果具有一定的臨床意義，因為Nischarin的表達在人類乳腺癌中會頻繁下降，尤其是在三陰性乳腺癌患者機體中，且其與乳腺癌患者長期的生存率下降直接相關；最后研究者表示，本文研究結果表明，諸如二甲雙胍等特定藥物的有效性或會受到Nischarin表達的影響，這也能夠幫助識別出能因二甲雙胍等療法獲益的患者群體，Nischarin的表達或能作為一種特殊的生物標志物來幫助指導患者的治療，其能幫助有效識別因AMPK激活療法而獲益的患者亞群。

　　原始出處：

　　Shengli Dong，Bernardo Ruiz‐Calderon，Rajamani Rathinam, et al. Knockout model reveals the role of Nischarin in mammary gland development, breast tumorigenesis and response to metformin treatment, International Journal of Cancer (2019). DOI: 10.1002/ijc.32690