糖尿病用藥盤點及腸促胰島素聯合療法新突破

　　糖尿病是世界上最常見的疾病之一，主要有四種類型：第一類是Ⅰ型糖尿病，過去稱作胰島素依賴型糖尿病，它是由于體內胰島素絕對缺乏，容易發生糖尿病酮癥酸中毒，必須要依靠胰島素的治療，否則會出現生命危險；第二類是Ⅱ型糖尿病，又叫非胰島素依賴型糖尿病，這種類型的糖尿病，起病比較隱秘和緩慢，可以用口服降糖藥來控制，也可以用胰島素治療；第三種類型就是妊娠糖尿病，這是一種妊娠期間發生或者發現的糖尿病，這種類型的糖尿病，也要用胰島素來治療，產后還要做糖耐量試驗，再來重新來定型；第四種類型糖尿病是其他類型的糖尿病，是由于某些疾病，比如說內分泌疾病，或者一些遺傳疾病，導致的血糖升高。

　　糖尿病

　　根據國際糖尿病聯合會的數據，2017年全球有4.25億糖尿病患者，占世界人口的8.8%，其中2型糖尿病占所有病例的90%，而且據預測，到2045年，全球患者可能增長至6.29億（圖1）。另外根據Evaluate2018年5月發布的報告，糖尿病市場是僅次于腫瘤學之后的第二大治療市場，該市場2017年規模為461億美元，到2024年預計將達到595億美元。

圖1 2017-2045全球糖尿病患者分布 圖片來自網絡

　　今天我們主要盤點一下Ⅱ型糖尿病的主要用藥，傳統的Ⅱ型糖尿病治療藥物包括雙胍類、α-葡萄糖苷酶抑制劑、磺脲類、格列奈類、噻唑烷二酮類、胰島素及其類似物等，近年來又有一些新型降糖藥物出現，如GLP-1受體激動劑、DPP-4 抑制劑及 SGLT2 抑制劑（圖2）。目前糖尿病治療藥物中口服降糖藥居于主導地位，而且國內市場中基本由外資品牌所主導（見表1）。

圖2 Ⅱ型糖尿病主要用藥

　　2018年8月著名醫藥咨詢公司Igeahub發布的《2018年全球最暢銷的10款糖尿病藥物》榜單中（表2），除禮來的Trulicity外，其余九款已全部在國內上市。

表1國內暢銷糖尿病藥物

表2 2018年全球暢銷糖尿病藥物TOP10　數據來源：Igeahub

　　盡管Ⅱ型糖尿病在全球范圍內非常普遍，也促使了對這方面藥物開發的大量投資，但對制藥公司來說，Ⅱ型糖尿病的許多方面仍是一個挑戰，同時也促使他們在開發治療糖尿病的療法方面越來越具有創新性，目前糖尿病領域的一個趨勢是將同一類型的藥物組合在一起形成聯合療法，確定是否比單一藥物更有效。

　　2018年10月4日柏林第54屆歐洲糖尿病協會年會上，禮來公司公布了一項對于GIP與GLP-1受體雙靶點激動劑（GIP/GLP-1 RA，LY3298176）IIb期臨床試驗結果，在Ⅱ型糖尿病患者中顯示出了強勁且具有臨床意義的降糖和減重效果。其6個月試驗數據——顯示患者的HbA1c水平較基線降低了2.4%，平均體重降低了11.3kg（12.7%），而且這一結果發布在《Lancet》雜志。每周一次葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體雙靶點激動劑將兩種腸促胰素作用整合為一種新型分子，相比單一的GLP-1受體激動劑會有更強的臨床降糖獲益。