中國科學技術大學田志剛院士、彭慧和孫汭教授與法國學者合作,首次發現成年肝臟造血前體細胞向1型天然淋巴細胞(肝臟定居NK細胞)的分化潛能及調控機制,揭示天然淋巴細胞骨髓外發育新路徑,為闡釋肝臟天然免疫優勢狀態形成原因提供理論依據。該成果日前發表于《科學》。
一般認為,出生后,骨髓是主要的造血器官,免疫細胞的更新和補充依賴于骨髓造血。2013年,田志剛課題組在國際上首次報道了成年機體存在一群1型天然淋巴細胞。這群細胞不參與血液循環,與傳統循環NK細胞相比存在諸多差異,后被學界歸為三大固有淋巴細胞之一。但是,這群細胞的發育起源一直是未解之謎。
該課題組通過比較胎肝、成年肝臟、骨髓和外周血造血前體細胞,發現成年小鼠肝臟存在一群類似于胎肝造血干細胞的LSM細胞。體內轉輸實驗證實其具有多種淋巴系和髓系細胞發育潛能,并能通過中間過渡階段細胞,定向分化成1型天然淋巴細胞。
該課題組還發現成熟1型天然淋巴細胞分泌的干擾素—γ可促進肝內LSM細胞擴增,并向1型天然淋巴細胞分化。干擾素—γ信號缺失導致1型天然淋巴細胞數量減少,而循環NK細胞不受影響。
專家表示,這項研究首次發現成年肝臟存在胎肝來源的造血前體細胞,具有向1型天然淋巴細胞發育的潛能,該過程受干擾素—γ信號正向調控。
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