我國學者首次揭示腦膠質瘤免疫微環境形成新機制

日前，山東大學齊魯醫院神經外科教授李剛團隊在國際腫瘤學雜志《分子癌癥》 在線發表最新研究成果，首次揭示了腦膠質瘤外泌體促進腫瘤免疫微環境形成的新機制，闡明了環狀RNA對腦膠質瘤細胞及其免疫抑制微環境的雙重作用機制。這也是環狀RNA領域首個外泌體相關的非ceRNA機制介導的腫瘤免疫相關研究。

腫瘤免疫抑制性微環境是膠質瘤領域的研究熱點。研究證明，膠質瘤可以通過細胞外囊泡調節其自身免疫微環境，但具體分子機制尚不明確。李剛團隊在之前大量研究的基礎上，首次鑒定出在膠質瘤中特異性高表達的環狀RNA circNEIL3，進一步研究發現circNEIL3在膠質瘤細胞中可以通過抑制IGF2BP3泛素化，來促進膠質瘤細胞的增殖和侵襲遷移。同時發現，circNEIL3可以通過hnRNPA2B1的分選進入外泌體，進而被巨噬細胞吞噬，在巨噬細胞內同樣抑制IGF2BP3的泛素化，促進巨噬細胞向免疫抑制表型轉化。該研究首次揭示了膠質瘤相關circRNA調節膠質瘤惡性進展及免疫抑制微環境形成的具體機制，為膠質瘤的精準診療和靶向治療提供了重要理論依據。

李剛團隊長期致力于腦膠質瘤發病機制、免疫抑制性微環境形成及精準診療分子靶標臨床轉化等方面的研究，取得了一系列高水平的研究成果，在國內外首次闡明了外泌體調控膠質瘤免疫微環境的全新機制，首次揭示了髓系抑制細胞(MDSC)在腫瘤免疫抑制性微環境形成中的重要作用，驗證了腦脊液外泌體分子標志物液體活檢的臨床應用價值。授權相關發明專利10項，已轉化4項；主要研究成果“腦膠質瘤免疫微環境分子標志物鑒定的關鍵技術研發和推廣應用”榮獲2019年度山東省科學技術進步獎一等獎。