新研究首次揭示為何一些感染新冠病毒的人從未出現癥狀

　　感染 SARS-CoV-2冠狀病毒但從未出現癥狀的人---所謂的超級躲避者（super dodger）---可能有遺傳王牌。在一項新的研究中，來自美國加州大學舊金山分校等研究機構的研究人員發現這些超級躲避者攜帶特定基因變異的幾率是那些出現癥狀的人的兩倍多，而且這種基因變異可以幫助前者消滅這種病毒。相關研究結果于2023年7月19日在線發表在Nature期刊上，論文標題為“A common allele of HLA is associated with asymptomatic SARS-CoV-2 infection”。

這篇論文首次證明了無癥狀 SARS-CoV-2感染的遺傳基礎。這項研究有助于解開為什么有些人會感染SARS-CoV-2而不發病的謎團。其中的秘密在于人類白細胞抗原（HLA），即向免疫系統發出信號的蛋白標志物。編碼 HLA 的一個基因發生了突變，這似乎有助于殺死病毒的 T 細胞識別 SARS-CoV-2 并發動閃電攻擊。一些攜帶這種基因突變的人的 T 細胞可以識別SARS-CoV-2，即使他們以前從未接觸過這種病毒，這要歸功于它與他們已經了解的季節性感冒冠狀病毒的相似性。

　　這一發現為藥物和疫苗提供了新的靶標。論文通訊作者、加州大學舊金山分校威爾神經科學研究所成員Jill Hollenbach博士解釋說，“如果你有一支能夠及早識別敵人的軍隊，那將是一個巨大的優勢。這就好比有了做好戰斗準備的士兵，他們已經知道要尋找什么，知道這些是壞人。”

　　這種突變---HLA-B*15:01---相當常見，研究人群中約有 10%攜帶這種突變。它并不能阻止SARS-CoV-2感染細胞，反而會阻止人們出現任何癥狀，包括流鼻涕，甚至是幾乎不明顯的喉嚨痛。這些作者發現，在感染后仍無癥狀的研究人群中，有20%的人攜帶至少一個HLA-B*15:01變體拷貝，而在報告有癥狀的人群中，這一比例僅為9%。攜帶兩個基因變體拷貝的人避免生病的幾率要大得多，是報告有癥狀的人群的八倍多。

　　利用美國國家骨髓捐獻者數據庫

　　這些作者很早就猜測這與 HLA 有關，幸運的是，一個全國性的登記處包含了他們正在尋找的數據。美國國家骨髓捐獻者計劃/Be The Match 是美國最大的 HLA 類型志愿捐獻者登記處，它為捐獻者和需要骨髓移植的人牽線搭橋。

　　但是他們仍需要了解捐獻者對SARS-CoV-2的抵抗情況。于是，他們求助于加州大學舊金山分校開發的一款名為 COVID-19 公民科學研究（COVID-19 Citizen Science Study）的移動應用程序。他們招募了也在骨髓登記處進行了登記的近 3 萬人，并在COVID-19大流行的第一年進行了跟蹤。當時，疫苗尚未問世，許多人因工作需要或在可能暴露的情況下接受了常規 COVID -19檢測。

　　論文共同作者、加州大學舊金山分校流行病學與生物統計學教授Mark Pletcher博士說，“我們并沒有打算研究遺傳學，但我們很高興看到我們與Hollenbach博士和美國國家骨髓捐獻計劃的多學科合作取得了這一成果。”

　　這個主要研究群體僅限于那些自我認同為白人的人，因為最終的研究受訪者中沒有足夠的其他民族和種族群體的人可供分析。這些作者確定了 1428 名未接種疫苗的捐獻者，他們在 2020 年 2 月至 2021 年 4 月底期間SARS-CoV-2檢測結果呈陽性，當時疫苗還未廣泛上市，而且檢測結果還需要很多天才能出來。

　　在這些人中，136 人在檢測結果呈陽性前后至少兩周內沒有任何癥狀。只有一種HLA變異---HLA-B*15:01---與無癥狀SARS-CoV-2感染有很強的相關性，而且這種情況在兩個獨立的隊列中都得到了證實。嚴重COVID-19感染的風險因素，如年齡較大、超重和患有糖尿病等慢性疾病，似乎與無癥狀感染無關。

　　論文共同作者、美國國家骨髓捐獻計劃/Be The Match 研究副主席Martin Maiers說，“我們很榮幸能合作開展研究，這類研究有可能利用長期公共投資來建立國家登記處，以幫助治愈疾病并提高我們避免未來流行病的能力。”

　　為了弄清 HLA-B15 是如何戰勝這種病毒的，Hollenbach團隊與澳大利亞拉籌伯大學的研究人員進行了合作。他們研究了T細胞記憶的概念，即免疫系統如何記住以前的感染。他們察了攜帶HLA-B15但從未接觸過SARS-CoV-2病毒的人的T細胞，發現這些細胞仍然對這種病毒中名為NQK-Q8肽的一部分有反應。

　　他們得出的結論是，暴露于一些季節性感冒冠狀病毒（這些冠狀病毒有一個非常相似的多肽，叫做NQK-A8），能使這些人體內的T細胞迅速識別SARS-CoV-2，并做出更快、更有效的免疫反應。拉籌伯大學教授兼實驗室主任Stephanie Gras說，“通過研究他們的免疫反應，這也許能讓我們找出促進對SARS-CoV-2免疫保護的新方法，從而可用于未來疫苗或藥物的開發。”