研究揭秘干細胞在致死性胃癌中扮演的關鍵角色

　　近日，一項刊登在國際雜志Nature Communications上的研究報告中，來自康奈爾大學的科學家們通過研究在常見和致死性胃癌研究中取得了新發現。在美國，胃食管癌（gastroesophageal cancer）的發生率從20世紀70年代到21世紀初期上升了2.5倍，然而，從20世紀50年代開始，所有胃癌患者的數量減少了80%以上；盡管如此，胃癌目前仍然是全球第五大常見癌癥以及第三大癌癥死亡的原因。

　　圖片來源：NIH

　　這項研究中，研究人員在胃食管癌鑒別出了一種新型通路，其或有望作為潛在靶點來幫助開發新型療法；一類名為Lgr5+的干細胞后代或會大量聚集在一起，從而在兩種胃部組織相遇處促進癌癥的發生。研究者Alexander Nikitin教授說道，在全球水平下，胃鱗狀柱狀交界處癌（胃食管癌）是一種頻發疾病，患者預后狀況不佳，因此研究這類癌癥形成的機制以及如何治療對于患者而言至關重要。

　　這項研究中，研究人員開發了攜帶兩種腫瘤抑制基因的實驗性小鼠模型，這兩種基因能在特定狀況下變得失活，這種模型滿足了進行癌癥準確研究所必要的多項參數，此前研究人員對小鼠的研究具有一定的局限性，即小鼠金輝產生特定類型的腫瘤或會發生過早死亡，這無疑就抑制了研究的進行，但這項研究中，研究人員開發的小鼠模型能夠出現相關形式的轉移性胃鱗狀柱狀交界處癌。

　　此前研究人員在多種類型癌癥中發現有Lgr5+干細胞參與的情況，研究者Nikitin說道，這項研究表明，這或許并不一定適用于所有類型的癌癥，但并沒有證據表明，Lgr5+干細胞自身就會誘發胃鱗狀柱狀交界處癌。本文研究中，研究人員利用小鼠模型和類器官進行研究后發現，大量名為Lgr5-CD44+細胞（并非Lgr5+干細胞）的后代會聚集在連接處，當干細胞發生分類時，其就會分化稱為專門的細胞，但在分裂早期，這些細胞并不成熟，其尚未分化，而且研究者能在最早可識別的病變和晚期癌癥中檢測到這些后代細胞的存在，利用類器官進行研究后，研究者發現，這些細胞會極易轉化。

　　相關研究結果表明，其它過渡地帶的癌癥易發特征可能也是由于大量不成熟的細胞的存在導致的，研究者還揭示了一種名為骨橋蛋白（osteopontin）的特殊蛋白，其能與CD44+細胞的受體結合，并開啟一系列下游效應；骨橋蛋白-CD44+復合體能控制干細胞和分化細胞之間的平衡，并產生更多干細胞及具有干細胞特性的細胞，諸如Lgr5-CD44+細胞等。

　　研究者表示，骨橋蛋白信號的存在能將細胞維持在一個未成熟的狀態，這或許就是其中一種關鍵機制，能幫助解釋為何機體擁有大量的未成熟細胞庫（Lgr5-CD44+細胞）。研究人員對兩組人類患者進行研究后發現，相關結果與在小鼠模型中進行研究得到的結果一致，即低水平的骨橋蛋白和CD44細胞與患者較高的生存狀況直接相關，而過量表達后期與人類胃鱗狀柱狀交界處癌患者預后較差直接相關。

　　后期研究人員還需要進行更為深入的研究來調查分析骨橋蛋白抑制劑和CD44+細胞抗體是否能用來抑制Lgr5-CD44+細胞的堆積，從而更好地進行癌癥的治療。