治療腦腫瘤新策略突破腦屏障，對腫瘤實行免疫監視

眾所周知，腦屏障可以保護人腦，防止危險病原體進入。而膠質母細胞瘤是成人顱內最常見的惡性腫瘤，目前尚無非常有效的治療方法，臨床治療主要是手術切除，再輔以放化療，但預后生存率僅為18個月，因此探索新的治療途徑非常重要。

近日，耶魯大學的研究人員在《Nature》雜志上報道了一種新穎的腦腫瘤治療策略，血管內皮生長因子C(Vascular EndothelialGrowth Factor C，VEGF-C)的異位表達有可能增加腦膜淋巴管，從而實現免疫監視，啟動T細胞介導的腦腫瘤免疫，達到治療效果。

DOI: 10.1038/s41586-019-1912-x

腦膜淋巴管分布于硬腦膜周圍，將大腦與外周淋巴系統緊密維系。在此，研究者用C57BL/6同基因細胞系GL261構建小鼠膠質母細胞瘤模型，分別用腺相關病毒載體(AAV 9)和mRNA傳遞載體表達VEGF-C。

VEGF-C介導的對膠質母細胞瘤的保護作用依賴于引流淋巴結和T細胞

將VEGF-C注入患有膠質母細胞瘤的小鼠的腦脊液中，研究者發現腦腫瘤的T細胞反應水平增加。當與免疫治療中常用的免疫系統檢查點抑制劑聯合使用時，VEGF-C治療可顯著延長小鼠的生存期。

該研究揭示了VEGF-C可以促進腫瘤免疫監視的能力，通過增加淋巴引流來克服中樞神經系統(central nervoussystem, CNS)對膠質母細胞瘤的免疫忽視，從而治療膠質母細胞瘤。目前，研究人員正在建立新的實驗模型，研究其他神經系統疾病的血管網絡的功能機制，同時探究其治療潛力。