質譜+組學打出完美combo，張峰團隊毒性評價取得新進展

　　近日，中國檢科院張峰首席專家團隊在毒性快速評價研究領域取得科研新進展，構建了一種基于脂質組學和離子淌度質譜的真菌毒素侵染細胞評價模型。

　　真菌毒素及其次級代謝產物種類繁多，分布廣，毒性強，并可通過食物鏈累積和傳遞，嚴重威脅著人類健康。目前，真菌毒素的毒性評價主要采用體內模型和體外模型開展，體內模型評價準確性高，但存在成本高、周期長、基質效應強等問題，且低劑量的真菌毒素往往無法滿足動物實驗毒性評價的用量要求。體外模型具有條件可控、周期性短等優點，但是開展基于真菌毒素侵染細胞毒性模型評價也有一定的局限性，在低劑量真菌毒素侵染時細胞狀態變化不顯著，難以進行毒性評價。

　　研究團隊將脂質組學技術引入體外毒性評價領域，融合離子淌度質譜技術，篩選出真菌毒素侵染人源細胞的生物標志物，并研究了真菌毒素侵染導致的人源細胞脂質變化規律。經統計學差異分析發現，受伏馬毒素B1侵染的HepG2細胞模型生物標記物為神經鞘脂類和甘油磷脂類，受黃曲霉毒素B1侵染的細胞模型生物標記物為甘油糖脂類，受赭曲霉毒素A侵染的細胞模型生物標記物以甘油磷脂類為代表類。檢測標志物的含量可以用于評價新型真菌毒素的毒性大小。該方法相比于細胞模型毒性評價實驗，具有兩大優點：一是方法靈敏度高；二是可通過標志物的定性定量分析，精準評價復合毒素的毒性。

　　相關研究由在讀研究生陳蘭在導師張峰研究員的指導下完成，得到了陳鳳明博士等老師的指導幫助，研究成果發表在分析化學領域國際頂級期刊《Analytical Chemistry》（影響因子6.986）2022, 94, 18, 6719–6727，該工作得到了國家重點研發計劃項目，國家高層次人才項目的支持。

圖1 不同真菌毒素侵染細胞脂質組學生物標記物篩查

表1 不同毒素侵染細胞的代表性生物標志物